Carfilzomib (4) – Kyprolis®

• Klinische Studien
  • CANDOR ist eine multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie, in der Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason mit Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason verglichen wird.

Erwachsene mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben

• Für Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason zur Behandlung von Erwachsenen mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason und Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben wird kein Zusatznutzen festgestellt.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Unter Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason ist das PFS im Vergleich zu Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason statistisch signifikant verlängert.
  • Die Ergebnisse zum Endpunkt progressionsfreies Überleben werden in der vorliegenden Bewertung nicht herangezogen.
• Morbidität - Symptomatik
  • Anhand dieser Auswertungen zeigt sich bei keinem der Endpunkte ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen. Hinsichtlich der Symptomatik liegen somit weder positive noch negative Effekte von Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason vor.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D Visuelle Analogskala)
  • Für die Responsekriterien von ≥ 10 bzw. ≥ 15 Punkten zeigt sich jeweils ein Effekt zugunsten von Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason.
  • Diesbezüglich sind für das Ergebnis zum Responsekriterium von ≥ 10 Punkten Unsicherheiten angesichts breiter Intervallgrenzen des 95 % - Konfidenzintervalls des Effektschätzers zu berücksichtigen.
• Fazit bezüglich Symptomatik und Gesundheitszustand
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse wird vor diesem Hintergrund für Symptomatik bzw. Gesundheitszustand insgesamt kein relevanter Unterschied festgestellt.
• Lebensqualität
  • Für den Endpunkt „Soziale Funktion“ liegt ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason vor.
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse wird vor diesem Hintergrund für die gesundheitsbezogene Lebensqualität insgesamt kein relevanter Unterschied festgestellt.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE)
  • Für die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
  • Für die schweren unerwünschten Ereignisse mit CTCAE-Grad ≥ 3 zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UE
  • Anhand dieser Auswertungen zeigte sich für den Endpunkt Abbruch wegen UE (hinsichtlich des Abbruchs mindestens einer Komponente) kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE
  • Es ergibt sich für Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason ein statistisch signifikanter Nachteil gegenüber Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason hinsichtlich des spezifischen UE Diarrhö (PT) sowie des spezifischen schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) Thrombozytopenie (PT).
  • Für das spezifische schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) Erkrankungen der Nieren und Harnwege (SOC) zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil für Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason.
  • Die Interpretierbarkeit der vorliegenden Daten zu der unter Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason auftretenden Kardiotoxizität ist eingeschränkt.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtschau kommt der G-BA zu dem Ergebnis, dass ein Zusatznutzen von Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason gegenüber Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason nicht belegt ist.