Bimekizumab (2) – Bimzelx®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung die randomisierte kontrollierte Studie BE OPTIMAL vor, in der Bimekizumab mit Adalimumab oder mit Placebo, jeweils in Mono- oder in Kombinationstherapie – verglichen wird.

a) Erwachsene mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die auf eine vorangegangene krankheitsmodifizierende antirheumatische (DMARD-) Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben

• Für Erwachsene mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die auf eine vorangegangene krankheitsmodifizierende antirheumatische (DMARD-) Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • In der Studie BE OPTIMAL traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Minimale Krankheitsaktivität (MDA)
  • Für den Endpunkt MDA zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Remission (DAPSA ≤ 4)
  • Für den Endpunkt Remission (DAPSA ≤ 4) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Druckschmerzempfindliche Gelenke (TJC68 ≤ 1)
  • Für den Endpunkt TJC68 zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Geschwollene Gelenke (SJC66 ≤ 1)
  • Für den Endpunkt SJC66 zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Enthesitis
  • Für Enthesitis, erhoben mittels LEI, wird die mittlere Änderung zu Woche 52 herangezogen. Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
  • Für Enthesitis, erhoben über den SPARCC Enthesitis Index, liegen keine geeigneten Daten vor, da die Respoderanalysen nur Patientinnen und Patienten mit SPARCC > 0 zu Baseline einschließen und damit 65,3 % der relevanten Teilpopulation ausschließen.
• Morbidität - Axiale Beteiligung (BASDAI)
  • Für den Endpunkt axiale Beteiligung (BASDAI) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Arthritis-Schmerz (PtAAP VAS)
  • Für den Endpunkt Arthritis-Schmerz (PtAAP VAS) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Patientenberichtete globale Krankheitsaktivität (PGA-PsA VAS)
  • Für den Endpunkt patientenberichtete globale Krankheitsaktivität (PGA-PsA VAS) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Beeinträchtigung durch die Erkrankung (PsAID-12)
  • Für den Endpunkt Beeinträchtigung durch die Erkrankung (PsAID-12) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Körperlicher Funktionsstatus (HAQ-DI)
  • Für den Endpunkt körperlicher Funktionsstatus (HAQ-DI) wird die mittlere Änderung zu Woche 52 herangezogen. Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Fatigue (FACIT-Fatigue)
  • Für den Endpunkt Fatigue (FACIT-Fatigue) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Morbidität - Hautsymptomatik (Psoriasis Area and Severity Index (PASI))
  • Der Endpunkt wurde im Studienverlauf ausschließlich bei Patientinnen und Patienten mit Psoriasis auf ≥ 3 % der Körperoberfläche zu Baseline erhoben. In die Auswertungen zum PASI (PASI100, PASI90 und PASI75) gingen nur 49% der relevanten Teilpopulation ein. Dieses Vorgehen des pharmazeutischen Unternehmers ist nicht sachgerecht.
  • Auch Patientinnen und Patienten, die zu Studienbeginn keine oder nur eine geringe Hautsymptomatik aufweisen, können diese Symptome im weiteren Krankheitsverlauf ausbilden. Durch die gewählte Operationalisierung des pharmazeutischen Unternehmers ist es nicht möglich, Aussagen für die gesamte Zielpopulation abzuleiten.
  • Die Responderanalysen zu diesen Endpunkten sind daher nicht für die Nutzenbewertung geeignet.
• Morbidität - modified Nail Psoriasis Severity Index (mNAPSI)
  • Der Endpunkt wurde im Studienverlauf ausschließlich bei Patientinnen und Patienten erhoben, die zu Studienbeginn einen Wert > 0 hatten. In die Auswertungen zum mNAPSI gingen 44,7 % der relevanten Teilpopulation nicht ein. Die Responderanalysen zu diesem Endpunkt sind daher – ebenso wie beim PASI – nicht für die Nutzenbewertung geeignet.
• Lebensqualität - SF-36
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben über den SF-36, zeigt sich weder für den psychischen noch für den körperlichen Summenscore ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Lebensqualität - PsAQoL
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben über den PsAQoL, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Bimekizumab und Adalimumab.
• Nebenwirkungen - Gesamtraten SUEs und Abbruch wegen UEs
  • Für die Endpunkte SUEs und Abbruch wegen UEs zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, UE)
  • Für den Endpunkt Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, UE) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Dieser Unterschied ist jedoch nicht mehr als geringfügig.
• Nebenwirkungen - Pilzinfektionen (HLGT, UE)
  • Für den Endpunkt Pilzinfektionen (HLGT, UE) zeigt sich ein statistisch signifikanter Nachteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für Erwachsene mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die auf eine vorangegangene krankheitsmodifizierende antirheumatische (DMARD-) Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben, wurden die Ergebnisse einer Teilpopulation der Studie BE OPTIMAL vorgelegt. Der Vergleich von Bimekizumab erfolgt gegenüber Adalimumab.
  • In den Endpunktkategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigt sich weder ein Vor- noch ein Nachteil für Bimekizumab gegenüber Adalimumab. In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigt sich für die Endpunkte SUEs und Abbruch wegen UEs kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Im Detail zeigt sich für den Endpunkt Pilzinfektionen ein statistisch signifikanter Nachteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab. Für den Endpunkt Infektionen und parasitäre Erkrankungen zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen, der jedoch nicht mehr als geringfügig ist.
  • Im Gesamtfazit liegen keine Ergebnisse vor, um einen Zusatznutzen zu begründen. In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen liegen im Gegensatz dazu im Detail Nachteile bei den nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen (Pilzinfektionen) vor.
  • Vor diesem Hintergrund stellt der G-BA fest, dass ein Zusatznutzen für Bimekizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist.

b) Erwachsene mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmodifizierenden biologischen Antirheumatika (bDMARD) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben

• Für Erwachsene mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die unzureichend auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmodifizierenden biologischen Antirheumatika (bDMARD) angesprochen oder diese nicht vertragen haben, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Patientenpopulation b) keine Daten zur Bewertung des Zusatznutzens von Bimekizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor, da keine relevante Studie identifiziert werden konnte.