Bimekizumab (1) – Bimzelx®

• Klinische Studien
  • Bei den Studien BE SURE und BE RADIANT handelt es sich um randomisierte, aktiv kontrollierte, doppelt verblindete Studien, in denen 2 unterschiedliche Dosierungsintervalle von Bimekizumab mit Adalimumab (BE SURE) bzw. Secukinumab (BE RADIANT) bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque Psoriasis verglichen werden.

a) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, für die im Rahmen einer erstmaligen systemischen Therapie eine konventionelle Therapie nicht infrage kommt

• In der Gesamtschau wird ein Hinweis für einen geringen Zusatznutzen von Bimekizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt.
• In der Abwägung der Vor- und Nachteile werden die Effekte von Bimekizumab deshalb als bisher gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht erreichte moderate und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als gering eingestuft.
• Es verbleiben Unsicherheiten aufgrund des weitreichenden Zuschnitts der Patientenpopulation in beiden Studien.
• Das endpunktübergreifende Verzerrungspotenzial wird für beide Studien als niedrig eingestuft.
• Im vorliegenden Fall wird aufgrund des weitreichenden Zuschnitts der Patientenpopulation in beiden Studien für die Aussagesicherheit insgesamt ein Hinweis abgeleitet.
• Mortalität
  • Bis Woche 24 bzw. 48 traten in den Studien BE SURE und BE RADIANT keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
  • Für den Endpunkt Remission, ermittelt über den PASI 100, zeigt sich in beiden Studien ein statistisch signifikanter Effekt zum Vorteil von Bimekizumab.
  • Für den Endpunkt Response, ermittelt über den PASI 90, zeigt sich in beiden Studien ein statistisch signifikanter Effekt zum Vorteil von Bimekizumab.
  • Beim Anteil der Patienten mit einer Verbesserung des PASI-Scores um 75 % im Vergleich zum Studienbeginn (PASI 75) zeigt sich in der Studie BE SURE ein statistisch signifikanter Effekt zum Vorteil von Bimekizumab.
  • In der längeren Studie BE RADIANT zeigt sich allerdings kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Erscheinungsfreiheit der Kopfhaut (Kopfhaut-IGA = 0)
  • Für den Endpunkt Erscheinungsfreiheit der Kopfhaut (Kopfhaut-IGA = 0) zeigt sich in der Studie BE SURE zu Woche 24 ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • Für die längere Studie BE RADIANT zeigt sich allerdings kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Erscheinungsfreiheit der Fingernägel (mNAPSI 100)
  • Es zeigt sich für den mNAPSI 100 bei Patienten, bei denen zu Studienbeginn ein Nagelbefall vorlag, in beiden Studien ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Bimekizumab.
• Morbidität - Erscheinungsfreiheit der Handflächen und Fußsohlen (pp-IGA = 0)
  • Für den Endpunkt pp-IGA = 0 zeigt sich für beide Studien kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Patientenberichtete Symptomfreiheit (PSD-Juckreiz, PSD-Schmerz, PSD-Schuppung, PSD-Verdickung)
  • Für die Endpunkte PSD-Juckreiz und PSD-Schmerz zeigt sich in der längeren Studie BE RADIANT zu Woche 48 ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Bimekizumab gegenüber Secukinumab.
  • Für die Studie BE SURE zeigt sich bei beiden Endpunkten kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für die Studie BE SURE zeigt sich allerdings kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für den Endpunkt PSD-Verdickung zeigt sich in der Studie BE SURE ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • In der Studie BE RADIANT wurde dieser Endpunkt nicht erhoben.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Für den Endpunkt SUEs zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Bimekizumab in der Studie BE RADIANT zu Woche 48.
  • In der Studie BE SURE sind bis einschließlich Woche 24 keine SUEs aufgetreten.
• Gesamtbewertung
  • In der Kategorie Morbidität wurde die Remission und der Response mittels PASI erfasst.
  • In beiden Studien zeigen sich sowohl in den Endpunktkategorien Remission anhand des PASI 100 als auch in der Verbesserung des PASI-Scores um 90 % statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Bimekizumab.
  • In der Studie BE SURE zeigt sich zusätzlich in der Verbesserung des PASI-Scores um 75 % ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • In der Studie BE RADIANT zeigen sich weiterhin in der patientenberichteten Symptomatik in den Subskalen Juckreiz, Schmerz und Schuppung statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Bimekizumab gegenüber Secukinumab.
  • In der Studie BE SURE wurde in weiteren Morbiditätsendpunkten (Erscheinungsfreiheit der Kopfhaut; Erscheinungsfreiheit der Fingernägel; Gesundheitszustand; PSD-Verdickung) ein statistisch signifikanter Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab dargelegt.
  • Insgesamt wird in der Endpunktkategorie Morbidität ein Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab sowie gegenüber Secukinumab abgeleitet.
  • Für die krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen über den DLQI zeigt sich in der Analyse nur in der Studie BE SURE ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • Für die längere Studie BE RADIANT zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich für den Endpunkt SUE ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Bimekizumab in der längeren Studie BE RADIANT.
  • In der Studie BE SURE sind keine SUEs aufgetreten.
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs zeigt sich für beide Studien kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Im Detail zeigt sich für den Endpunkt Pilzinfektionen (UE) für beide Studien ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Nachteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab bzw. Secukinumab.
  • Insgesamt ergeben sich in beiden Studien Vorteile in der Morbidität insbesondere in der Remission gemessen über den PASI 100 und dem Response gemessen über den PASI 90.
  • In der Studie BE RADIANT gegenüber Secukinumab werden diese Ergebnisse weiterhin durch Vorteile in der patientenberichteten Symptomatik gestützt.
  • Ausschließlich gegenüber Adalimumab zeigt sich darüber hinaus ein Vorteil in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen über den DLQI.
  • Nachteile zeigen sich für Bimekizumab in beiden Studien in der Kategorie Nebenwirkungen.
  • In der Gesamtbetrachtung der Vor- und Nachteile werden die Effekte von Bimekizumab deshalb als bisher gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht erreichte moderate und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens im Sinne von § 2 Absatz 3 bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als gering eingestuft.

b) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf eine systemische Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben

• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich für die Studie BE RADIANT kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Studie BE SURE traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Remission (PASI 100)
  • Für den Endpunkt Remission, ermittelt über den PASI 100, zeigt sich in beiden Studien ein statistisch signifikanter Effekt zum Vorteil von Bimekizumab.
  • Dieser ist allerdings bei der längeren Studie BE RADIANT geringer als in der Studie BE SURE.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs), Abbruch wegen UEs und Infektionen und parasitäre Erkrankungen (UE)
  • Für die Endpunkte SUEs, Abbruch wegen UEs und Infektionen und parasitäre Erkrankungen (UE) zeigt sich für beide Studien kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • In der Kategorie Morbidität wurde die Remission und der Response mittels PASI erfasst.
  • In beiden Studien zeigen sich sowohl in den Endpunktkategorien Remission anhand des PASI 100 als auch in der Verbesserung des PASI-Scores um 90 % statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Bimekizumab.
  • In der Studie BE SURE zeigt sich zusätzlich in der Verbesserung des PASI-Scores um 75 % sowie in der patientenberichteten Symptomatik, gemessen über PGA, ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • In der Studie BE RADIANT zeigen sich weiterhin in der patientenberichteten Symptomfreiheit in den Subskalen Juckreiz und Schuppung statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Bimekizumab gegenüber Secukinumab.
  • In der Studie BE SURE wurde in weiteren Morbiditätsendpunkten (Erscheinungsfreiheit der Kopfhaut; PSD-Schmerz; PSD-Schuppung; PSD-Rötung, PSD-Läsionen, PSD-Verdickung und PSD-Verlegenheit) ein statistisch signifikanter Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab dargelegt.
  • Insgesamt wird in der Endpunktkategorie Morbidität ein Vorteil von Bimekizumab gegenüber den zweckmäßigen Vergleichstherapien Adalimumab bzw. Secukinumab abgeleitet.
  • Für die krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen über den DLQI zeigt sich in der Analyse in der Studie BE SURE ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • Für die längere Studie BE RADIANT zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich für die Endpunkte SUEs, Abbruch wegen UEs und im Detail bei Infektionen und parasitäre Erkrankungen (UE) für beide Studien kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Im Detail zeigt sich für den Endpunkt Pilzinfektionen (UE) für beide Studien ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Nachteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab bzw. Secukinumab.
  • Insgesamt ergeben sich in beiden Studien Vorteile in der Morbidität insbesondere in der Remission gemessen über den PASI 100 und dem Response gemessen über den PASI 90.
  • Diese Ergebnisse werden teilweise durch Vorteile in der patientenberichteten Symptomatik bzw. Symptomfreiheit gestützt.
  • Ausschließlich gegenüber Adalimumab zeigt sich darüber hinaus ein Vorteil in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen über den DLQI.
  • Nachteile zeigen sich für Bimekizumab in beiden Studien in der Kategorie Nebenwirkungen.
  • In der Gesamtbetrachtung der Vor- und Nachteile werden die Effekte von Bimekizumab deshalb als bisher gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht erreichte moderate und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens im Sinne von § 2 Absatz 3 bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als gering eingestuft.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • In der Kategorie Morbidität wurde die Remission und der Response mittels PASI erfasst.
  • In beiden Studien zeigen sich sowohl in den Endpunktkategorien Remission anhand des PASI 100 als auch in der Verbesserung des PASI-Scores um 90 % statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Bimekizumab.
  • In der Studie BE SURE zeigt sich zusätzlich in der Verbesserung des PASI-Scores um 75 % sowie in der patientenberichteten Symptomatik, gemessen über PGA, ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • In der Studie BE RADIANT zeigen sich weiterhin in der patientenberichteten Symptomfreiheit in den Subskalen Juckreiz und Schuppung statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Bimekizumab gegenüber Secukinumab.
  • In der Studie BE SURE wurde in weiteren Morbiditätsendpunkten (Erscheinungsfreiheit der Kopfhaut; PSD-Schmerz; PSD-Schuppung; PSD-Rötung, PSD-Läsionen, PSD-Verdickung und PSD-Verlegenheit) ein statistisch signifikanter Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab dargelegt.
  • Insgesamt wird in der Endpunktkategorie Morbidität ein Vorteil von Bimekizumab gegenüber den zweckmäßigen Vergleichstherapien Adalimumab bzw. Secukinumab abgeleitet.
  • Für die krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen über den DLQI zeigt sich in der Analyse in der Studie BE SURE ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Vorteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab.
  • Für die längere Studie BE RADIANT zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich für die Endpunkte SUEs, Abbruch wegen UEs und im Detail bei Infektionen und parasitäre Erkrankungen (UE) für beide Studien kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Im Detail zeigt sich für den Endpunkt Pilzinfektionen (UE) für beide Studien ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Nachteil von Bimekizumab gegenüber Adalimumab bzw. Secukinumab.
  • Insgesamt ergeben sich in beiden Studien Vorteile in der Morbidität insbesondere in der Remission gemessen über den PASI 100 und dem Response gemessen über den PASI 90.
  • Diese Ergebnisse werden teilweise durch Vorteile in der patientenberichteten Symptomatik bzw. Symptomfreiheit gestützt.
  • Ausschließlich gegenüber Adalimumab zeigt sich darüber hinaus ein Vorteil in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen über den DLQI.
  • Nachteile zeigen sich für Bimekizumab in beiden Studien in der Kategorie Nebenwirkungen.
  • In der Gesamtbetrachtung der Vor- und Nachteile werden die Effekte von Bimekizumab deshalb als bisher gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht erreichte moderate und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens im Sinne von § 2 Absatz 3 bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als gering eingestuft.