Belantamab-Mafodotin (2) – Blenrep®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung des Wirkstoffs Belantamab-Mafodotin legt der pharmazeutische Unternehmer die noch laufende, randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie DREAMM-3 zum Vergleich von Belantamab-Mafodotin gegenüber Pomalidomid in Kombination mit Dexamethason sowie die pivotale, nicht kontrollierte Phase-II-Studie DREAMM-2 vor.
  • Bei der Studie DREAMM-3 handelt es sich um eine offene, randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie, in der Belantamab-Mafodotin mit Pomalidomid in Kombination mit Dexamethason verglichen wird.
  • Bei der Studie DREAMM-2 handelt es sich um eine multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit zweier Dosierungen von Belantamab-Mafodotin bei Patientinnen und Patienten mit multiplem Myelom, die zuvor 3 oder mehr Therapielinien erhalten haben, refraktär gegenüber einem Proteasominhibitor und einem Immunmodulator sind und bei denen eine Behandlung mit einem Anti-CD38-Antikörper versagt hat.

Erwachsene mit multiplem Myelom, die bereits mindestens vier Therapien erhalten haben und deren Erkrankung refraktär gegenüber mindestens einem Proteasom-Inhibitor, einem Immunmodulator und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper ist, und die während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigten

• Der G-BA stuft das Ausmaß des allein aus rechtlicher Sicht nach § 35a Absatz 1 Satz 11 Halbsatz 1 SGB V zu unterstellenden Zusatznutzens von Belantamab-Mafodotin auf Basis der Kriterien in § 5 Absatz 7 der AM-NutzenV unter Berücksichtigung des Schweregrades der Erkrankung und des therapeutischen Ziels bei der Behandlung der Erkrankung als nicht quantifizierbar ein.
• Ein Zusatznutzen liegt gemäß § 35a Absatz 1 Satz 11 Halbsatz 1 SGB V vor, ist aber nicht quantifizierbar, weil die wissenschaftliche Datengrundlage dies nicht zulässt.
• In der Gesamtschau stellt der G-BA allein aus rechtlicher Sicht nach § 35a Absatz 1 Satz 11 Halbsatz 1 SGB V einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen für Belantamab-Mafodotin fest.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben ist in den Studien DREAMM-2 und DREAMM-3 definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den Studienarmen zum primären Datenschnitt der DREAMM-3-Studie vom 12. September 2022.
  • In der bewertungsrelevanten Teilpopulation der Studie DREAMM-3 verstarben 16 Personen (55 %) im Belantamab-Mafodotin-Arm und 4 Personen (27 %) im Pomalidomid/Dexamethason-Arm.
  • Die mediane Überlebenszeit liegt im Interventionsarm bei 9,5 Monaten (95%-KI: [5,1; n. b.]), während sie im Kontrollarm noch nicht erreicht ist.
  • Bei der Bewertung der Ergebnisse zum Gesamtüberleben der DREAMM-3-Studie ist die geringe Präzision der Schätzung (breites Konfidenzintervall) und die geringe Ereignisrate aufgrund der noch kurzen Beobachtungszeit zum vorliegenden primären Datenschnitt zu berücksichtigen.
  • Weiterhin verbleiben trotz stratifizierter Analyse zum Gesamtüberleben nach ISS-Stadium und Therapielinie in der DREAMM-3-Studie Unsicherheiten in Bezug auf die Strukturgleichheit zwischen den Behandlungsgruppen durch die kleine Teilpopulation 5L+.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das progressionsfreie Überleben ist der primäre Endpunkt der Studie DREAMM-3.
  • Das PFS ist in den Studien DREAMM-2 und DREAMM-3 definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Datum einer dokumentierten fortschreitenden Erkrankung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem was zuerst auftritt.
  • Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied im PFS zwischen den Studienarmen in der Teilpopulation 5L+ der DREAMM-3-Studie.
  • Die Erhebung der Morbiditätskomponente "Krankheitsprogression" erfolgt nach IMWG-Kriterien und damit nicht symptombezogen, sondern mittels laborparametrischer, bildgebender und hämatologischer Verfahren.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30 / EORTC QLQ-MY20/IL52)
  • Die Krankheitssymptomatik wurde in den Studien DREAMM-2 und DREAMM-3 anhand der Symptomskalen des krebsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC QLQ-MY20 erhoben.
  • Es werden lediglich die entsprechenden Auswertungen zu den Symptomskalen des EORTC QLQ-C30 sowie des EORTC QLQ-MY20 (nur die Subskala „Krankheitssymptome“) der Studie DREAMM-3 zum Erhebungszeitpunkt Woche 4 einbezogen, da zu diesem Erhebungszeitpunkt die jeweiligen Rücklaufquoten über 70 % lagen.
  • Die Auswertungen zu Woche 4 sind deskriptiv und informieren lediglich über den jeweiligen Anteil der Personen mit einer Verschlechterung um ≥ 10 Punkte zu Woche 4.
  • Infolge der benannten Unsicherheiten zu den für die Nutzenbewertung herangezogenen Ergebnissen zur Symptomatik der Fragebögen EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-M20/IL52 werden diese als nicht bewertbar eingeschätzt.
• Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in den Studien DREAMM-2 und DREAMM-3 anhand der Funktionsskalen und der Skala zum globalen Gesundheitsstatus des krebsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC QLQ-MY20 erhoben.
  • Es werden lediglich die entsprechenden Auswertungen zu den Funktionsskalen und der Skala zum globalen Gesundheitsstatus des EORTC QLQ-C30 der Studie DREAMM-3 zum Erhebungszeitpunkt Woche 4 einbezogen, da für diese Auswertungen die jeweiligen Rücklaufquoten über 70 % lagen.
  • Infolge der benannten Unsicherheiten zu den für die Nutzenbewertung herangezogenen Ergebnissen des Fragebogens EORTC QLQ-C30 zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität werden diese als nicht bewertbar eingeschätzt.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UEs) gesamt
  • Sowohl in den Belantamab-Mafodotin-Armen der DREAMM-2- und DREAMM-3-Studie als auch im Pomalidomid-Arm der DREAMM-3 Studie sind bei fast allen Patientinnen und Patienten UE aufgetreten.
• Gesamtbewertung
  • Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung nach Ablauf der Befristung des Erstbeschlusses des G-BA vom 4. März 2021 für Belantamab-Mafodotin für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, die bereits mindestens vier Therapien erhalten haben und deren Erkrankung refraktär gegenüber mindestens einem Proteasom-Inhibitor, einem Immunmodulator und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper ist, und die während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigen.
  • Für die erneute Nutzenbewertung liegen die finalen Daten der zulassungsbegründenden, einarmigen Phase II-Studie DREAMM-2 und die Daten des primären Datenschnitts der offenen, randomisierten DREAMM-3-Studie zum Vergleich von Belantamab-Mafodotin gegenüber Pomalidomid und Dexamethason vor.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ermöglichen die Daten der DREAMM-2-Studie keine vergleichende Bewertung.
  • In der bewertungsrelevanten Teilpopulation der Studie DREAMM-3 zeigt sich für das Gesamtüberleben kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Belantamab-Mafodotin und Pomalidomid/Dexamethason.
  • Es liegen keine bewertbaren Daten zur Beurteilung der Morbidität (Krankheitssymptomatik, Krebssymptomatik, allgemeiner Gesundheitszustand) und der Lebensqualität vor.
  • Für die Ergebnisse zu den Nebenwirkungen ergeben sich aus der DREAMM-3-Studie keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Im Detail zeigt sich bei den unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse ein Nachteil für korneale Ereignisse von Belantamab-Mafodotin im Vergleich zu Pomalidomid und Dexamethason.
  • In der Gesamtschau stellt der G-BA allein aus rechtlicher Sicht nach § 35a Absatz 1 Satz 11 Halbsatz 1 SGB V einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen für Belantamab-Mafodotin fest.