Bedaquilin (5) – Sirturo®

• Klinische Studien
  • Die Studie C208 untersuchte die antibakterielle Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von Bedaquilin bzw. Placebo jeweils als Teil einer Kombinationstherapie (Sockeltherapie bzw. background regime, BR) bei neu diagnostizierten Patienten mit pulmonaler, multiresistenter MDR-TB mit positivem Sputumabstrich.
  • Die Studie C208 ist eine insgesamt 120-wöchige, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, Placebo-kontrollierte Studie im Parallelgruppendesign, in der die eingeschlossenen Patienten „Add On“ zu ihrer laufenden Sockeltherapie über 24 Wochen mit Bedaquilin bzw. Placebo therapiert wurden.
  • Die Studie STREAM ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie im Parallelgruppendesign bei Patientinnen und Patienten mit MDR-TB, einschließlich Personen mit Rifampicin-resistenter und Isoniazid-sensitiver TB.

Erwachsene Patientinnen und Patienten mit multiresistenter pulmonaler Tuberkulose, bei denen ein wirksames Behandlungsregime aufgrund von Resistenz oder Unverträglichkeit nicht anders als mit Bedaquilin (als Teil einer geeigneten Kombinationstherapie) zusammengestellt werden kann

• Für Bedaquilin als Teil einer geeigneten Kombinationstherapie liegt für erwachsene Patientinnen und Patienten mit multiresistenter pulmonaler Tuberkulose, bei denen ein wirksames Behandlungsregime aufgrund von Resistenz oder Unverträglichkeit nicht anders zusammengestellt werden kann, ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen vor.
• Die Aussagesicherheit wird in der Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.
• Mortalität
  • Mortalität wurde in der C208-Studie sowie der Langzeitbeobachtung im Rahmen der Sicherheit erfasst.
  • Bis Woche 120 traten 10 Todesfälle im Bedaquilinarm (12,7%) und 3 Todesfälle im Placeboarm (3,7%) auf; das Ergebnis ist statistisch nicht signifikant.
  • Es ergeben sich aus der ergänzend dargestellten Studie STREAM (Stage 2) keine Hinweise, die die numerisch erhöhte Gesamtmortalität im Bedaquilin-Arm der Studie C208 untermauern würden, so dass insgesamt nicht von einer erhöhten Mortalität unter Bedaquilin auszugehen ist.
• Morbidität - Heilung (gemäß der WHO-Definition 2008)
  • Zu Woche 120 war der Anteil der Patienten, die eine Heilung gemäß der WHO-Definition 2008 erreicht haben, im Bedaquilin+BR-Arm signifikant erhöht.
  • Der hohe Anteil fehlender Werte zu Woche 120 in beiden Behandlungsarmen führt auf Endpunktebene zu einer möglichen Verzerrung (Studienabbruch: Kontrollgruppe 38,3 %; Interventionsgruppe 36,7 %).
  • Des Weiteren hatten zum Zeitpunkt des finalen Datenschnitts zu Woche 120 noch nicht alle Patienten die Studie vollständig durchlaufen.
• Morbidität - Zeit bis zur Erregerfreiheit im Auswurf
  • Zu Woche 120 erreichten 61 % der Patienten im Bedaquilin+BR-Arm und 36 % der Patienten im Kontrollarm eine Erregerfreiheit im Auswurf.
  • Es ergab sich eine statistisch signifikant schnellere Konversion im Bedaquilinarm nach 86 Tagen im Vergleich zum Kontrollarm mit 345 Tagen.
• Morbidität - Rückfall
  • Zu Woche 120 wurde für 7,6 % der Patienten im Interventionsarm und 13,6 % der Patienten im Kontrollarm ein Rückfall diagnostiziert; der Unterscheid zwischen den Behandlungsarmen ist nicht statistisch signifikant.
• Lebensqualität
  • Es wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Zu Woche 120 zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied im Auftreten von schweren UE, SUE und Therapieabbrüchen aufgrund von UE zwischen Bedaquilin+BR- und Placebo+BR-Arm.
  • Bei den UE jeglichen Schweregrads nach Systemorganklasse und Preferred Term mit einer Inzidenz ≥ 10 % gehörten zu den häufigsten UE in beiden Gruppen „Übelkeit“, „Erbrechen“ und „Arthralgien“.
  • Einzig in den Preferred Terms „Diarrhö“ und „Tinnitus” zeigte sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Bedaquilin+BR.
• Gesamtbewertung
  • In der Endpunktkategorie Mortalität zeigte sich bei der Studie C208 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Kategorie Morbidität zeigt sich ein statistisch signifikanter und bedeutender Vorteil für die Bedaquilin-haltige Sockeltherapie im Endpunkt "Heilung gemäß WHO 2008" zu Woche 120.
  • Daten zur Lebensqualität wurden im Rahmen der Studie C208 nicht erhoben.
  • Bei den Nebenwirkungen ergeben sich hinsichtlich der Gesamtraten schwerer unerwünschter Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) bzw. SUE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Vergleichsarmen.
  • In der Gesamtschau zeigt sich ein bedeutender Vorteil für Bedaquilin in der Endpunktkategorie Morbidität.
  • Der G-BA stuft das Ausmaß des Zusatznutzens von Bedaquilin zur Behandlung der multiresistenten Tuberkulose bei Erwachsenen auf der Basis der Kriterien in § 5 Absatz 8 i.V.m. § 5 Absatz 7 Satz 1 Nummer 1 bis 4 AM-NutzenV daher als beträchtlich ein.