Bedaquilin (3) – Sirturo®

• Klinische Studien
  • Die Studie C211 ist eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und anti-mykobakteriellen Wirksamkeit von Bedaquilin als Teil einer Kombinationstherapie (Sockeltherapie bzw. background regime, BR) bei jugendlichen Patienten mit einer bestätigten oder wahrscheinlichen MDR-TB.

Jugendliche Patienten (im Alter von 12 Jahren bis unter 18 Jahren und mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg) mit multiresistenter pulmonaler Tuberkulose (multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis; MDR-TB), wenn ein wirksames Behandlungsregime aufgrund von Resistenz oder Unverträglichkeit nicht anders als mit Bedaquilin (als Teil einer geeigneten Kombinationstherapie) zusammengestellt werden kann.

• Mortalität
  • In der Studie C211 traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Abklingen der klinischen TB-Symptomatik
  • Das Abklingen der TB-Symptomatik sollte in Orientierung an einem Consensus Statement durch das ärztliche Prüfpersonal beurteilt werden.
  • Obwohl eine Fremdeinschätzung der Symptomatik nicht per se patientenrelevant ist, stellt das Abklingen der TB-Symptomatik einen relevanten Aspekt einer Heilung dar.
  • Es wurde zu Woche 24 zusammengefasst in „vollständig abgeklungen“, „teilweise abgeklungen“, „nicht abgeklungen“, wobei unklar bleibt, wie die Kategorisierung konkret zustande kam.
  • Ein standardisiertes Vorgehen mit a priori definierten Kriterien zur Einteilung war bei der multizentrischen Studie nicht vorgesehen.
  • Aufgrund der unklaren Operationalisierung kann der Endpunkt nicht bewertet werden.
• Lebensqualität
  • Daten zur Lebensqualität wurden im Rahmen der Studie C211 nicht erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden sowohl für die 24-wöchige Behandlungsphase mit Bedaquilin + BR als auch für die gesamte Studiendauer (24-wöchige Behandlungsphase (Bedaquilin + BR) + Nachbeobachtungsphase (nur BR)) bis zum Datenschnitt vom 14. November 2017 (mediane Beobachtungszeit ca. 40 Wochen) erfasst.
  • Die Anzahl an Personen mit UE war bei beiden Beobachtungszeiträumen sehr vergleichbar, obwohl die Gesamtstudiendauer um ca. 16 Wochen länger war als die 24-wöchige Behandlungsphase mit Bedaquilin + BR.
  • Bei 93,3 % der Personen traten UE, bei ca. 26,7 % UE Schweregrad ≥ 3, bei 13,3 % schwerwiegende UE und bei 33,3 % UE von besonderem Interesse auf.
  • Kein UE führte zum Abbruch der Bedaquilin-Therapie, jedoch mussten bei 33,3 % der Personen Medikamente der Sockeltherapie abgebrochen werden.
  • Ergebnisse für einen längeren Beobachtungszeitraum wurden nicht vorgelegt, weshalb eine umfassende Beurteilung der Langzeitfolgen der Behandlung derzeit nicht abschließend möglich ist.
  • Aus den Daten zu den Nebenwirkungen lassen sich zusammenfassend keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für Bedaquilin als Teil einer geeigneten Kombinationstherapie zur Behandlung jugendlicher Patienten (im Alter von 12 Jahren bis unter 18 Jahren und mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg) mit multiresistenter pulmonaler Tuberkulose (multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis; MDR-TB), wenn ein wirksames Behandlungsregime aufgrund von Resistenz oder Unverträglichkeit nicht anders zusammengestellt werden kann, liegen auf Basis der Studie C211 Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität und zu Nebenwirkungen vor.
  • In der Studie C211 traten keine Todesfälle auf.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität wurden die Endpunkte „Erregerfreiheit im Auswurf“, „Abklingen der TB-Symptomatik – beurteilt durch ärztliches Prüfpersonal“ und „Rückfälle“ erfasst.
  • Aufgrund von Limitationen hinsichtlich der Operationalisierung, des einarmigen Studiendesigns, der geringen Fallzahl und der für dieses Anwendungsgebiet kurzen Beobachtungsdauer des vorliegenden Datenschnitts von 24 Wochen sind die Endpunkte nicht bewertbar.
  • Es wurden weiterhin keine Daten zur Lebensqualität erhoben.
  • Aus den Daten zu den Nebenwirkungen lassen sich zusammenfassend keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
  • Dem vom pharmazeutischen Unternehmer angestrebten Evidenztransfer wird unter anderem angesichts der unklaren Vergleichbarkeit der Patientenpopulationen und Krankheitssymptomatik zwischen den Studien C208 und C211 und der mit 24 Wochen bedeutend geringeren Beobachtungsdauer der Studie C211 gegenüber Studie C208 (120 Wochen) für die frühe Nutzenbewertung nicht gefolgt.
  • Aufgrund fehlender vergleichender Daten, der kurzen Studiendauer und dem hohen Verzerrungspotential der einarmigen Studie C211 stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Bedaquilin als nicht quantifizierbar ein.
  • Es wird zusammenfassend für Bedaquilin als Teil einer Kombinationstherapie bei der multiresistenten pulmonalen Tuberkulose bei Jugendlichen ein Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen abgeleitet.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für Bedaquilin als Teil einer geeigneten Kombinationstherapie zur Behandlung jugendlicher Patienten (im Alter von 12 Jahren bis unter 18 Jahren und mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg) mit multiresistenter pulmonaler Tuberkulose (multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis; MDR-TB), wenn ein wirksames Behandlungsregime aufgrund von Resistenz oder Unverträglichkeit nicht anders zusammengestellt werden kann, liegen auf Basis der Studie C211 Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität und zu Nebenwirkungen vor.
  • In der Studie C211 traten keine Todesfälle auf.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität wurden die Endpunkte „Erregerfreiheit im Auswurf“, „Abklingen der TB-Symptomatik – beurteilt durch ärztliches Prüfpersonal“ und „Rückfälle“ erfasst.
  • Aufgrund von Limitationen hinsichtlich der Operationalisierung, des einarmigen Studiendesigns, der geringen Fallzahl und der für dieses Anwendungsgebiet kurzen Beobachtungsdauer des vorliegenden Datenschnitts von 24 Wochen sind die Endpunkte nicht bewertbar.
  • Es wurden weiterhin keine Daten zur Lebensqualität erhoben.
  • Aus den Daten zu den Nebenwirkungen lassen sich zusammenfassend keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
  • Dem vom pharmazeutischen Unternehmer angestrebten Evidenztransfer wird unter anderem angesichts der unklaren Vergleichbarkeit der Patientenpopulationen und Krankheitssymptomatik zwischen den Studien C208 und C211 und der mit 24 Wochen bedeutend geringeren Beobachtungsdauer der Studie C211 gegenüber Studie C208 (120 Wochen) für die frühe Nutzenbewertung nicht gefolgt.
  • Aufgrund fehlender vergleichender Daten, der kurzen Studiendauer und dem hohen Verzerrungspotential der einarmigen Studie C211 stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Bedaquilin als nicht quantifizierbar ein.
  • Es wird zusammenfassend für Bedaquilin als Teil einer Kombinationstherapie bei der multiresistenten pulmonalen Tuberkulose bei Jugendlichen ein Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen abgeleitet.