Vosoritid (3) – Voxzogo®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie 206 handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde Phase II-Studie zum Vergleich von Vosoritid gegenüber Placebo bei Kindern im Alter von 0 bis < 5 Jahren mit genetisch bestätigter Achondroplasie über 52 Wochen.
  • Kinder, welche die placebokontrollierte Studie 206 abgeschlossen haben, hatten anschließend die Möglichkeit, an der offenen Verlängerungsstudie 208 teilzunehmen und dort mit Vosoritid weiterbehandelt zu werden.

Patientinnen und Patienten ab 4 Monaten bis < 2 Jahre mit Achondroplasie, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind

• In der Gesamtschau stellt der G-BA daher für Vosoritid bei Kindern von 4 Monaten bis < 2 Jahren mit Achondroplasie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie BSC unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Patientinnen und Patienten ≥ 2 Jahren einen Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierten Zusatznutzen fest.
• Aufgrund der Unsicherheit durch die Übertragung der Ergebnisse von einer älteren Patientenpopulation auf die vorliegend zu bewertende jüngere Patientenpopulation lässt sich ein Anhaltspunkt auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.
• Mortalität
  • In der Kohorte 2 der Studie 206 traten keine Todesfälle auf.
  • In der Kohorte 3 zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Körpergröße (z-Score)
  • Für den Endpunkt Körpergröße (z-Score) zeigt sich in der Metaanalyse der Kohorten 2 und 3 der Studie 206 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Z-Scores für die Körpergröße werden unter Verwendung von alters- und geschlechtsspezifischen Referenzdaten für Kinder mit durchschnittlicher Statur abgeleitet.
• Morbidität - Jährliche Wachstumsgeschwindigkeit
  • Für den Endpunkt jährliche Wachstumsgeschwindigkeit zeigt sich in der Metaanalyse der Kohorten 2 und 3 der Studie 206 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Verhältnis Ober- zu Unterkörpersegment und Körperproportionsverhältnisse der Extremitäten
  • Die im Dossier vorgelegte Operationalisierung der Endpunkte „Verhältnis Ober- zu Unterkörpersegment“ und „Körperproportionsverhältnisse“ lässt allerdings keine Einschätzung zu einer patientenrelevanten Veränderung der Disproportionalität zu, da lediglich die Veränderung im Vergleich zu Baseline analysiert wurde.
  • Für die Endpunkte „Verhältnis Oberzu Unterkörpersegment“ und „Körperproportionsverhältnisse der Extremitäten“ liegen keine geeigneten Daten vor.
• Morbidität - Funktionelle Selbstständigkeit (WeeFIM)
  • Der WeeFIM wurde in der Studie 206 erst ab einem Alter von 6 Monaten erhoben. Für die Kohorte 3 (Kinder 0 bis < 6 Monate) liegen somit keine geeigneten Daten zur Einschätzung der funktionellen Selbstständigkeit vor.
  • Für die Kohorte 2 (Kinder ≥ 6 Monate bis < 2 Jahre) zeigt sich im Endpunkt funktionelle Selbstständigkeit sowohl in dem Gesamtscore als auch in den Einzeldomänen jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Infant and Toddler Quality of Life Questionnaire (ITQoL)
  • Dies führt in der Gesamtschau dazu, dass für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erhoben mittels ITQoL, keine geeigneten Daten zur Ableitung eines Zusatznutzens vorliegen.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Für den Endpunkt schwerwiegende UEs (SUEs) zeigt sich in der Metaanalyse der Kohorten 2 und 3 der Studie 206 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse
  • Im Endpunkt schwere UEs traten in der Kohorte 2 der Studie 206 keine Ereignisse auf. In der Kohorte 3 zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UEs)
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs traten weder in der Kohorte 2 noch in der Kohorte 3 der Studie 206 Ereignisse auf.
• Nebenwirkungen - Reaktionen an der Injektionsstelle (UE)
  • Für den Endpunkt Reaktionen an der Injektionsstelle (UE) zeigt sich in der Metaanalyse der Kohorten 2 und 3 der Studie 206 ein statistisch signifikanter Nachteil von Vosoritid gegenüber BSC.
• Gesamtbewertung
  • In den Endpunktkategorien der Morbidität und Nebenwirkungen zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsarmen.
  • Für die Endpunktkategorie der Lebensqualität liegen keine geeigneten Daten vor.
  • Zusammenfassend ergeben sich somit auf Basis der Ergebnisse aus der Studie 206 für die Kinder ab 4 Monaten bis < 2 Jahren keine statistisch signifikanten Unterschiede im Vergleich zu BSC.
  • In der Gesamtschau wird für Kinder ab 4 Monaten bis < 2 Jahren mit Achondroplasie, deren Epiphysen noch nicht geschlossen sind, unter Bezugnahme auf die Ergebnisse der Studie 206 (Kohorte 1) sowie der Studie 301 bei Patientinnen und Patienten ≥ 2 Jahren, ein Zusatznutzen von Vosoritid gegenüber BSC festgestellt. Das Ausmaß des Zusatznutzens kann jedoch aufgrund der limitierten verfügbaren Evidenz nicht quantifiziert werden.