Vosoritid (1) – Voxzogo®

• Klinische Studien
  • Die doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie 301, untersuchte die Gabe von entweder Vosoritid oder Placebo bei Kindern und Jugendlichen zwischen 5 bis 17 Jahren, die nach genetischer Testung eine nachgewiesene Achondroplasie (ACH) vorwiesen.
  • Die unkontrollierte Phase-II-Dosiseskalierungsstudie BMN 111-202 und deren Extensionsstudie -205 untersuchte die Gabe von Vosoritid in Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 bis < 15 Jahren.

Patientinnen und Patienten mit Achondroplasie ab 2 Jahren, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Vor diesem Hintergrund stellt der G-BA einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen fest, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Mortalität
  • Im Rahmen der Studie 301 traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Körpergröße (z-Score)
  • Die Körpergröße (z-Score) wird im vorliegenden Anwendungsgebiet als patientenrelevant eingestuft.
  • Nach 52 Wochen Behandlung nahm die Stehhöhe (z-Score) der Kinder und Jugendlichen im Vosoritid-Arm zu; im Kontroll-Arm zeigte sich eine Abnahme des z-Scores.
  • Der Gruppenunterschied der Ergebnisse bei Verwendung der deutschen bzw. der amerikanischen Referenzpopulation ist vergleichbar: die Unterschiede sind jeweils statistisch signifikant zugunsten von Vosoritid.
  • Auswertungen zur klinischen Relevanz liegen jedoch nur für die amerikanische Referenzpopulation vor. Diese zeigen, dass der gezeigte Unterschied auch klinisch relevant ist.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich in der Studie 301 ein statistisch signifikanter Vorteil beim Endpunkt „Körpergröße (z-Score)“ zugunsten von Vosoritid.
• Morbidität - Wachstumsgeschwindigkeit
  • Der primäre Endpunkt Wachstumsgeschwindigkeit beschreibt die jährliche Zunahme der Stehhöhe [cm/Jahr] und wird ausschließlich ergänzend dargestellt, da dieser keine über die Stehhöhe hinausgehende Informationen über das Wachstum für die Nutzenbewertung liefert.
  • Es zeigte sich eine statistisch signifikant erhöhte Wachstumsgeschwindigkeit bezogen auf 1 Jahr zugunsten von Vosoritid im Vergleich zur Kontrollgruppe.
• Morbidität - Verhältnis von oberem zu unterem Körpersegment und Verhältnis der Körperproportionen
  • Die Endpunkte „Verhältnis von oberem zu unterem Körpersegment“ und „Verhältnis der Körperproportionen“ werden nicht per se als patientenrelevant erachtet.
  • Nach 52 Wochen Behandlung zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Child Behavior Checklist (CBCL)
  • Es liegen in der Studie 301 nur wenige Baseline-Werte für den CBCL vor. Die Ergebnisse können daher nicht berücksichtigt werden.
• Lebensqualität - Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
  • Die Ergebnisse der selbstberichteten PedsQL-Version (Kinder ab 8 Jahren) zeigen in der Studie 301 bis Woche 52 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Separate Auswertungen zu der fremdberichteten Version für die 5- bis 7-jährigen Kinder legt der pharmazeutische Unternehmer nicht vor.
• Lebensqualität - Quality of Life in Short Stature Youth Questionnaire (QoLISSY)
  • In der Studie 301 zeigen die Ergebnisse des selbstberichteten Lebensqualitätsfragenbogens QoLISSY (Kinder ab 8 Jahren) bis Woche 52 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Separate Auswertungen zu der fremdberichteten Version für die 5- bis 7-jährigen Kinder legt der pharmazeutische Unternehmer nicht vor.
• Lebensqualität - Functional Independence Measure for Children (WeeFIM)
  • Da eine separate Auswertung für die Altersgruppe 5 bis 7 Jahre im Dossier nicht vorliegt und die Validität für ältere Kinder und Jugendliche nicht belegt ist, wird der WeeFIM für die Nutzenbewertung nicht berücksichtigt.
• Nebenwirkungen
  • Es traten in der Studie 301 nur wenige schwere oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (UE), bzw. Therapieabbrüche aufgrund von UE auf. Die Ergebnisse der Studie 301 sind dabei nicht statistisch signifikant unterschiedlich zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigt sich in der Studie 301 zwar im Detail ein Nachteil beim UE „Überempfindlichkeit“, jedoch ergeben sich insgesamt keine relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - UE von besonderem Interesse
  • Hinsichtlich des Endpunktes „Überempfindlichkeit“ zeigen sich statistisch signifikant mehr Ereignisse im Vosoritid-Arm. Für alle anderen UE von besonderem Interesse waren die Ergebnisse nicht statistisch signifikant unterschiedlich zwischen den Behandlungsgruppen, es traten keine Ereignisse auf oder es liegen keine Daten vor.
• Gesamtbewertung
  • Der Nutzenbewertung liegen die Ergebnisse der doppelblinden, kontrollierten, multizentrischen Studie 301 zugrunde, die die Gabe von Vosoritid gegenüber Placebo bei Kindern und Jugendlichen mit Achondroplasie zwischen 5 bis 17 Jahren über 52 Wochen untersuchte.
  • In der Studie 301 zeigt sich ausschließlich ein statistisch signifikanter Vorteil beim Endpunkt „Körpergröße (z-Score)“ zugunsten von Vosoritid. Dabei liegt jedoch keine Verbesserung bezüglich der ergänzend dargestellten Endpunkte zur Disproportionalität der Körperproportionen vor.
  • Es wurden in der Studie 301 keine weiteren patientenrelevante Endpunkte der Kategorie Morbidität (z. B. Funktionseinschränkungen und Mobilität) erhoben. In der Gesamtschau ist somit die Interpretierbarkeit des positiven Ergebnisses hinsichtlich der zunehmenden Körpergröße (z-Score) erschwert.
  • Zusammengenommen ist die Einschätzung des Ausmaßes des Zusatznutzens von Vosoritid allein auf Basis der positiven Effekte hinsichtlich der Körpergröße nicht möglich. Darüber hinaus ist unsicher, ob das Ausmaß der gezeigten positiven Effekte durch Vosoritid hinsichtlich des Wachstums über einen längeren Zeitraum beibehalten wird.