Sofosbuvir (3) – Sovaldi®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für Patienten im Alter von 3 bis unter 12 Jahren mit Infektion von Genotyp 2 und 3 Ergebnisse einer Teilpopulation (n=54) der Studie 1112 vor.
  • Dabei handelt es sich um eine offene, multizentrische, einarmige Studie zur Untersuchung von Sofosbuvir mit vorbehandelten und therapienaiven Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 18 Jahren.

Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 3 bis < 12 Jahren, Genotypen 2 oder 3

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Die Aussagesicherheit muss aufgrund des einarmigen Studiendesigns als eingeschränkt betrachtet und als Anhaltspunkt eingestuft werden.
• Mortalität
  • In der Teilpopulation wurden keine Todesfälle beobachtet.
• Morbidität
  • Ein dauerhaftes virologisches Ansprechen 12 (SVR12) bzw. 24 Wochen (SVR24) nach Therapieende wurde in der Teilpopulation der Studie 1112 unter Sofosbuvir bei 17 von 18 (94,4 %) Patienten mit Genotyp-2-Infektion erreicht.
  • In dem Patientenfall des Nichtansprechens lag ein Therapieabbruch aufgrund eines unerwünschten Ereignisses vor (s.u.).
  • Bei Patienten mit Genotyp-3-Infektion wurden SVR 12 und SVR24 bei 36 von 36 Fällen erreicht.
  • Auch wenn nur einarmige Daten vorliegen, ist davon auszugehen, dass diese Ergebnisse unter der zweckmäßigen Vergleichstherapie „beobachtendes Abwarten“ mit hoher Sicherheit nicht erreicht werden können.
• Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde mittels PedsQL 4.0 SF15 (Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Short Form 15) zu Studienbeginn und 24 Wochen nach Therapieende erhoben.
  • Es ergibt sich für die gesamte Teilpopulation eine Änderung im Studienverlauf um 0,4 Punkte im Gesamtscore.
  • Aufgrund der nichtvergleichenden Daten sind die Ergebnisse nicht ausreichend interpretierbar.
• Nebenwirkungen
  • Bei einem Patienten mit Genotyp-2-Infektion trat ein unerwünschtes Ereignis auf, das zu einem Therapieabbruch führte.
  • Das Kind brach die Therapie an Tag 3 aufgrund „anormalem Geschmack der Medikation“ (PT) ab.
  • Bei einem Patienten mit Genotyp-3-Infektion trat ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auf.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • In der vorliegenden Datenkonstellation ist trotz des einarmigen Studiendesigns eine Ableitung eines Zusatznutzens von Sofosbuvir in der Population der Kinder von 3 bis unter 12 Jahren mit HCV Infektion von Genotyp 2 oder 3 möglich.
  • Die Ergebnisse in der Kategorie Morbidität zum dauerhaften virologischen Ansprechen (SVR12 und SVR24) können unter der zweckmäßigen Vergleichstherapie „beobachtendes Abwarten“ mit hoher Sicherheit nicht erreicht werden.
  • Es traten weder Todesfälle, nur ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis und ein Therapieabbruch aufgrund eines unerwünschten Ereignisses auf.
  • Daraus ergibt sich kein Anhaltspunkt dafür, dass das Schadenspotenzial von Sofosbuvir größer ist als das der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • Es liegen somit keine Ergebnisse zur Mortalität oder zu Nebenwirkungen vor, die den Vorteil in der Morbidität infrage stellen.
  • Auch wird nicht davon ausgegangen, dass die teilweise Unterdosierung (bei Patienten ≥ 35 kg) zu einer Unterschätzung des Ergebnisses führt.
  • Die vorliegenden Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität sind nicht ausreichend interpretierbar.
  • Aufgrund der nichtvergleichenden Daten ist eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens in dieser Population allerdings nicht möglich.