Sitagliptin (3) – Januvia, Xelevia®, Xelevia®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie P024 handelt es sich um eine randomisierte, aktiv kontrollierte, doppelblinde Studie mit einer Laufzeit von 104 Wochen, in der die Kombination Sitagliptin plus Metformin mit der Kombination Glipizid plus Metformin verglichen wurde.

b) Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel (außer Insulin, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen
• In der Gesamtschau wird für Sitagliptin in der Kombination mit Metformin ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Glibenclamid oder Glimepirid in Kombination mit Metformin) festgestellt.
• Die Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) wird in die Kategorie "Anhaltspunkt" eingeordnet.
• Mortalität
  • In den Studien HARMONY 3 und P803 zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied in der Gesamtmortalität zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In der Studie P024 traten unter Sitagliptin plus Metformin (588 Patienten) 1 Todesfall (0,2 %) und unter Glipizid plus Metformin (584 Patienten) 7 Todesfälle (1,2 %) auf, was ein statistisch signifikantes Ergebnis darstellt (RR: 0,14 [0,02; 1,15] p = 0,033).
  • Ein Zusatznutzen von Sitagliptin in Kombination mit Metformin im Vergleich zu Sulfonylharnstoff in Kombination mit Metformin ist für das Gesamtüberleben nicht belegt.
• Morbidität
  • kardiale und zerebrale Morbidität
  • Die Ergebnisse zu den kardialen und zerebralen Ereignissen waren in allen Studien nicht statistisch signifikant.
  • Diabetische Retinopathie und zur Veränderung Sehschärfe:
  • In der Studie HARMONY 3 zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede im Endpunkt Retinopathien zwischen dem Sitagliptin-Arm und dem Vergleichsarm.
  • Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Einzig in der Studie P803 wurden Daten über den EQ-5D (VAS) erhoben. Es zeigte sich jedoch kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität
  • Es wurden keine Daten zur Lebensqualität erhoben, auch nicht in der Langzeitstudie TECOS.
• Nebenwirkungen
  • Symptomatische Hypoglykämien
  • In der Studie HARMONY 3 trat unter Sitagliptin plus Metformin (302 Patienten) keine einzige symptomatische Hypoglykämie ≤ 50 mg/dl auf. Im Vergleich traten unter Glimepirid plus Metformin (307 Patienten) 23 symptomatische Hypoglykämien auf.
  • In der Studie P803 traten unter Sitagliptin plus Metformin (516 Patienten) 3 symptomatische Hypoglykämien ≤ 50 mg/dl und unter Glimepirid plus Metformin (518 Patienten) 33 symptomatische Hypoglykämien auf.
  • In der Studie P024 traten unter Sitagliptin plus Metformin (588 Patienten) 5 symptomatische Hypoglykämien ≤ 50 mg/dl und unter Glipizid plus Metformin (584 Patienten) 48 symptomatische Hypoglykämien auf.
  • Es ergeben sich für alle drei Studien, HARMONY 3, P803 und P024, statistisch signifikante Ergebnisse zugunsten von Sitagliptin im Vergleich zur Kontrolle bei der Vermeidung von symptomatischen Hypoglykämien mit einem Blutzuckergrenzwert ≤ 50 mg/dl.
  • Schwere Hypoglykämien
  • In der Studie P024 traten schwere Hypoglykämien unter Sitagliptin plus Metformin bei 1 von 588 Patienten auf, unter Glipizid plus Metformin bei 9 von 584 Patienten, was ein statistisch signifikantes Ergebnis darstellt (Peto-OR [95% KI]: 0,20 [0,06; 0,69]; p-Wert: 0,011).
  • Das statistisch signifikante Ergebnis zu schweren Hypoglykämien zeigte sich nur in dieser einen Studie und konnte in den Studien P803 und HARMONY 3 nicht bestätigt werden. Daher lässt sich insgesamt keine Aussage zum Effekt von Sitagliptin auf schwere Hypoglykämien treffen.
  • Weitere UE
  • Es zeigen sich zu den Nebenwirkungen der drei Studien keine statistisch signifikanten Unterschiede in den UE, SUE und Abbrüchen wegen UE.
• Gesamtbewertung
  • Bei der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zu Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen in den Studien HARMONY 3, P803 und P024, aber auch unter Berücksichtigung der TECOS Studie, verbleibt insgesamt ein Vorteil eines geringeren Schadens im Sitagliptin-Arm gegenüber dem Vergleichsarm.
  • Dieses Ergebnis stellt eine moderate Verbesserung des therapierelevanten Nutzens von Sitagliptin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie durch relevante Vermeidung einer Nebenwirkung dar.
  • Fazit
  • In der Gesamtschau wird für Sitagliptin in der Kombination mit Metformin ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Glibenclamid oder Glimepirid in Kombination mit Metformin) festgestellt.