Setmelanotid (3) – Imcivree®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung die einarmige, offene, multizentrische Zulassungsstudie RM-493-033 vor.

Kinder von 2 bis < 6 Jahren mit genetisch bestätigtem Bardet-Biedl-Syndrom, POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel zur Behandlung von Adipositas und zur Kontrolle des Hungergefühls

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Mortalität
  • Die Anzahl an Todesfällen wurde im Rahmen der Sicherheitserfassung erhoben. Im Verlauf der 52-wöchigen Beobachtungszeit wurden keine Todesfälle berichtet.
• Morbidität - Body-Mass-Index (BMI)
  • Die Messung des Körpergewichtes (kg) erfolgte im Studienzentrum jeweils morgens möglichst immer zum gleichen Zeitpunkt. Es sollten zu jeder Studienvisite 3 Messungen durchgeführt und aus den erfolgten Messungen pro Studienvisite der Durchschnitt gebildet werden.
  • Die Bestimmung des BMI-z erfolgte unter Berücksichtigung des WHO Child Growth Standard 2007 als Referenzmaß.
  • Die anthropometrischen Parameter Körpergewicht und BMI sind in der vorliegenden Indikation von Bedeutung, da die Gewichtszunahme ein zentrales Merkmal darstellt. Diese Endpunkte werden im vorliegenden Anwendungsgebiet als bedeutsame Morbiditätsparameter eingeschätzt. Angaben, die für das Alter und Geschlecht adjustiert wurden (z-Scores), werden gegenüber absoluten Werten bevorzugt.
  • Für die Nutzenbewertung wird die mittlere absolute und prozentuale Änderung des BMI-z-Scores zu Studienwoche 52 gegenüber Baseline herangezogen.
  • Zu Beginn der Studie lag der BMI-z in der Gesamtpopulation der Studie im Median ca. 7 Standardabweichungen über dem Bevölkerungsdurchschnitt der WHO Child Growth Standard 2007 Referenzpopulation. Über 52 Wochen zeigt sich eine Änderung des medianen BMI-z von -3 Standardabweichungen. Dies entspricht einer prozentualen Veränderung von 40,2 % zu Woche 52 gegenüber Baseline. Dabei ist die prozentuale Veränderung in der PPL-Population (52,3 %) stärker ausgeprägt als in der BBS-Population (32,9 %).
  • Hinsichtlich des natürlichen Krankheitsverlaufs ist festzustellen, dass die betroffenen Patientinnen und Patienten kontinuierlich an Körpergewicht zunehmen und dadurch eine ausgeprägte Adipositas entwickeln. Diese geht mit einer stark erhöhten Mortalität und Morbidität einher. Insbesondere sind dabei kardiovaskuläre, metabolische, respiratorische und orthopädische Komplikationen relevant, die bereits im Kindesalter auftreten können. Vor diesem Hintergrund hat im vorliegenden Anwendungsgebiet die relative Gewichtsabnahme bzw. die Reduktion des BMIs einen bedeutsamen klinischen Stellenwert.
  • Insgesamt können die vorgelegten Daten dennoch nur schwer in ihrer Bedeutung interpretiert werden, da auf Basis dieser Daten keine Beurteilung im Vergleich zum natürlichen Krankheitsverlauf bei der vorliegenden Patientenpopulation möglich ist. Grundsätzlich ist jedoch eine relative Gewichtsabnahme bzw. die Reduktion des BMIs in diesem Anwendungsgebiet als Therapieziel zu betrachten, da diese die relevante Ausprägung der vorliegenden genetisch begründeten Adipositas darstellen und ursächlich sind für die damit einhergehenden Komorbiditäten.
  • Zusammengenommen zeigt sich vorliegend durch die Gabe von Setmelanotid eine relevante Reduktion des BMI-z-Score zu Woche 52 im Vergleich zu Baseline, die in Ihrem Ausmaß jedoch nicht quantifizierbar ist.
• Lebensqualität
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt Daten zum „PROMIS Global health parent proxy questionnaire“ und zum „PROMIS Global health questionnaire“ vor.
  • Die Ergebnisse zum „PROMIS Global health parent proxy questionnaire“ werden aufgrund unzureichender Validierung in der Population des Anwendungsgebiets nicht für die Nutzenbewertung herangezogen. Die PROMIS-Eltern-Proxy-Instrumente sind für die Elternberichtete Erhebung der Lebensqualität von Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren entwickelt und validiert worden. Eine deutliche Mehrzahl der in die Studie RM-493-033 eingeschlossenen Kinder (mindestens n = 10 von N = 12) war jedoch unter 5 Jahre alt.
  • Der „PROMIS Global health questionnaire“ wurde für die Erhebung der Lebensqualität von Erziehungsberechtigten/Betreuenden eingesetzt, welche im Rahmen der Nutzenbewertung keine Bewertungsrelevanz aufweist.
  • Im Ergebnis liegen somit für die vorliegende Nutzenbewertung keine geeigneten Daten zur Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität vor.
• Nebenwirkungen
  • Die mediane Behandlungszeit betrug 52,2 Wochen. Eine Beobachtung der Sicherheit erfolgte laut Studienunterlagen bis 30 Tage nach der letzten Gabe der Studienmedikation.
  • In der Studie RM-493-033 wurden keine schwerwiegenden oder schweren unerwünschten Ereignisse beobachtet. Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen traten ebenfalls nicht auf.
• Gesamtbewertung
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung die einarmige, offene, multizentrische Zulassungsstudie RM-493-033 vor. Die Studie umfasst einen Zeitraum von 52 Wochen. Insgesamt wurden 12 Personen in der Studie untersucht (7 Personen mit PPL und 5 Personen mit BBS).
  • Im Verlauf der 52-wöchigen Beobachtungszeit wurden keine Todesfälle berichtet.
  • Für die Endpunktkategorie der Morbidität zeigt sich zu Woche 52 im Vergleich zu Baseline durch die Gabe von Setmelanotid eine relevante Reduktion des BMI-z-Scores. Aufgrund des natürlichen Krankheitsverlaufs der genetisch bedingten Erkrankung, der mit einem kontinuierlich zunehmenden Körpergewicht der betroffenen Patientinnen und Patienten und mit der Entwicklung einer ausgeprägten Adipositas einhergeht und ursächlich ist für die damit einhergehenden Komorbiditäten, hat die Reduktion des BMIs im vorliegenden Anwendungsgebiet einen bedeutsamen klinischen Stellenwert.
  • Für die Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen keine geeigneten Daten vor.
  • Für die Endpunktkategorie der Nebenwirkungen wurden weder schwerwiegende noch schwere unerwünschten Ereignisse beobachtet. Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen traten ebenfalls nicht auf.
  • In der Gesamtschau zeigt sich zu Woche 52 im Vergleich zu Baseline durch die Gabe von Setmelanotid eine relevante Reduktion des BMI-z-Scores. Da die vorgelegten, einarmigen Daten jedoch keinen Vergleich zum natürlichen Krankheitsverlauf ermöglichen, ist der Vorteil im Ausmaß nicht quantifizierbar. Vor diesem Hintergrund wird für Setmelanotid zur Behandlung von Adipositas und zur Kontrolle des Hungergefühls bei Kindern von 2 bis < 6 Jahren mit genetisch bestätigtem Bardet-Biedl-Syndrom, POMC-, PCSK1- oder LEPR-Mangel ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.