Migalastat (3) – Galafold®

• Klinische Studien
  • Die Studie ATTRACT (AT1001-012) ist eine offene RCT, in der Migalastat gegenüber einer Behandlung mit einer Enzymersatztherapie (ERT) verglichen wurde.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit gesicherter Morbus-Fabry-Diagnose (α-Galaktosidase-A-Mangel), die eine auf die Behandlung ansprechende Mutation aufweisen

• Für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit gesicherter Morbus-Fabry-Diagnose (α Galaktosidase-A-Mangel), die eine auf die Behandlung ansprechende Mutation aufweisen, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Es traten keine Todesfälle im Studienverlauf auf.
• Morbidität - Kardiale Morbidität
  • Der Endpunkt kardiale Morbidität wurde über die patientenrelevanten Einzelkomponenten Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, neue symptomatische Arrhythmie und Herzinsuffizienz operationalisiert.
  • Myokardinfarkte und instabile Angina pectoris sind in der Studie nicht aufgetreten.
  • Für den Endpunkt kardiale Morbidität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Zerebrovaskuläre Morbidität
  • Der Endpunkt zerebrovaskuläre Morbidität wurde über die patientenrelevanten Einzelkomponenten Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke (TIA) operationalisiert.
  • In der Studie sind jedoch keine Schlaganfälle aufgetreten.
  • Für den Endpunkt zerebrovaskuläre Morbidität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Schmerz
  • In der Studie ATTRACT wurde der Endpunkt Schmerz anhand des Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF) erhoben.
  • Für den Endpunkt stärkster Schmerz (BPI-SF) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie ATTRACT mittels Short Form-36 Health Survey Version 2 (SF-36v2) erhoben.
  • Die Responderanalysen zum Auswertungszeitpunkt zu Monat 18 zeigen für den körperlichen Summenscore (PCS) und den psychischen Summenscore (MCS) des SF-36v2 jeweils keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Für den Endpunkt SUEs zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UEs)
  • Es traten keine Abbrüche wegen UEs im Studienverlauf auf.
• Nebenwirkungen - Infusionsbedingte Reaktionen
  • Infusionsbedingte Reaktionen stellen für die vorliegende Nutzenbewertung eine relevante Nebenwirkung dar, da die Wirkstoffgabe von Agalsidase alfa und Agalsidase beta laut Fachinformation häufig zu infusionsbedingten Reaktionen führt.
  • In der Studie ATTRACT wurde dieser Endpunkt jedoch nicht erhoben.
  • Die vom pharmazeutischen Unternehmer nachgereichten Auswertungen zum Endpunkt Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion sind für die Nutzenbewertung daher nicht geeignet.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Migalastat gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, einer Enzymersatztherapie mit Agalsidase alfa oder Agalsidase beta wurden, wurden Ergebnisse der RCT-Studie ATTRACT vorgelegt.
  • Im Verlauf der Studie traten keine Todesfälle auf, für die Kategorie der Mortalität lassen sich daher keine Aussagen zum Zusatznutzen ableiten.
  • In der Kategorie Morbidität konnten die Endpunkte kardiale Morbidität, zerebrovaskuläre Morbidität und Schmerz berücksichtigt werden. Für diese Endpunkte zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Ein Zusatznutzen für Migalastat ist daher in der Kategorie Morbidität nicht belegt.
  • In der Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigen sich für die Responderanalysen zum Auswertungszeitpunkt zu Monat 18 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Ein Zusatznutzen lässt sich daher auch für die Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität nicht ableiten.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen ist ein Zusatznutzen aufgrund fehlender statistisch signifikanter Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen ebenfalls nicht belegt.
  • Zusammenfassend ist ein Zusatznutzen von Migalastat gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie daher nicht belegt.