Lenvatinib (Kisplyx, 2) – Kisplyx®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie 205 handelt es sich um eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Phase 1b/2-Studie.
  • In der Studie 205 wurden die insgesamt 153 Patienten auf 3 Studienarme (Lenvatinib + Everolimus (51), Lenvatinib (52) oder Everolimus (50)) randomisiert.
  • Bei der Studie METEOR handelt es sich um eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte, Phase-3-Studie zum Vergleich von Cabozantinib und Everolimus.

Erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (renal cell carcinoma, RCC) nach einer vorhergehenden, gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteten Behandlung

• Für Lenvatinib in Kombination mit Everolimus ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• In der Gesamtbetrachtung ist auf Basis der vorgelegten Daten für Lenvatinib in Kombination mit Everolimus gegenüber Cabozantinib für die Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach einer vorhergehenden, gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteten Behandlung ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Im adjustierten indirekten Vergleich zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Lenvatinib + Everolimus und Cabozantinib.
  • Ein Zusatznutzen von Lenvatinib + Everolimus in der Kategorie Mortalität ist somit nicht belegt.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Lenvatinib in Kombination mit Everolimus und Cabozantinib.
• Morbidität
  • Im adjustierten indirekten Vergleich zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Lenvatinib in Kombination mit Everolimus gegenüber Cabozantinib.
  • Das PFS ist ein kombinierter Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Die genannten Endpunkte wurden jeweils ausschließlich in der Studie METEOR erhoben, sodass auf Basis dieser Endpunkte kein adjustierter, indirekter Vergleich durchgeführt werden kann.
  • Im Ergebnis liegen keine für einen adjustierten indirekten Vergleich verwertbare Daten für die Morbidität vor.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Der Endpunkt Progressionsfreies Überleben (PFS) war sowohl in der Studie 205, als auch in der Studie METEOR primärer Endpunkt.
  • In beiden Studien wurde das PFS als Zeit zwischen Randomisierung und dem radiologisch bestätigten Fortschreiten der Erkrankung oder dem Tod aus jeglicher Ursache operationalisiert.
• Morbidität - Symptomatik (FKSI-DRS), Gesundheitszustand (EQ-5D VAS), skelettassoziierte Ereignisse
  • Die genannten Endpunkte wurden jeweils ausschließlich in der Studie METEOR erhoben, sodass auf Basis dieser Endpunkte kein adjustierter, indirekter Vergleich durchgeführt werden kann.
• Lebensqualität
  • Sowohl in der Studie 205 als auch in der Studie METEOR wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Bei den Nebenwirkungen lassen sich aus dem adjustierten indirekten Vergleich lediglich für die Endpunkte schwere UE und schwerwiegende UE Aussagen treffen.
  • Hierbei zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Lenvatinib in Kombination mit Everolimus gegenüber Cabozantinib.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zu Nebenwirkungen liegen aus dem adjustierten indirekten Vergleich lediglich für den Endpunkt schwere UE und SUE Ergebnisse vor.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse
  • Die Ergebnisse zu dem Endpunkt Unerwünschte Ereignisse gesamt werden ausschließlich ergänzend dargestellt.
  • In beiden Studien hatten alle Patienten mindesten einmal ein unerwünschtes Ereignis erfahren.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Bei der Studie 205 können, wie auch bereits in der Erstbewertung ausgeführt, aufgrund der geringen Patientenzahl und der damit verbundenen geringen Power zur Identifizierung statistisch signifikanter Effekte, generell sowohl positive als auch negative Effekte unentdeckt bleiben.
  • Ungeachtet dessen zeigen sich für die Endpunkte schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und SUE im adjustierten indirekten Vergleich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Lenvatinib in Kombination mit Everolimus gegenüber Cabozantinib.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UE
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE wird aufgrund des offenen Studiendesigns kein adjustierter indirekter Vergleich durchgeführt.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Lenvatinib in Kombination mit Everolimus zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach einer vorhergehenden, gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteten Behandlung liegen aus einem adjustierten indirekten Vergleich patientenrelevante Ergebnisse zur Mortalität und zu Nebenwirkungen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Cabozantinib vor.
  • Die vorliegende Bewertung erfolgt nach Ablauf der Befristung des Beschlusses vom 16. März 2021. Die Befristungsauflagen wurden jedoch insgesamt nicht erfüllt.
  • In der Gesamtbetrachtung ist auf Basis der vorgelegten Daten für Lenvatinib in Kombination mit Everolimus gegenüber Cabozantinib für die Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach einer vorhergehenden, gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteten Behandlung ein Zusatznutzen nicht belegt.