Isavuconazol (2) – Cresemba®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie 9766-CL-0107 handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Isavuconazol bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis ≤ 17 Jahren mit invasiver Aspergillose oder Mukormykose.

Kinder und Jugendliche im Alter von 1 bis ≤ 17 Jahren mit invasiver Aspergillose

• Für Kinder und Jugendliche im Alter von 1 bis ≤ 17 Jahren mit invasiver Aspergillose liegt ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Die Aussagekraft der Nachweise wird daher in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • Primärer Endpunkt der Studie war die Gesamtmortalität bis zum Tag 42. Bis Tag 42 sind zwei Personen verstorben, davon eine Person mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver Aspergillose und eine Person mit möglicher invasiver Pilzerkrankung.
• Morbidität
  • Die Morbidität wurde in der Studie 9766-CL-0107 über die sekundären Wirksamkeitsendpunkte klinisches, radiologisches und mykologisches Ansprechen sowie den aus den vorgenannten Einzelkomponenten zusammengesetzten Wirksamkeitsendpunkt Gesamtansprechen erhoben.
  • Aufgrund bestehender Unklarheiten bezüglich der Patientenrelevanz und / oder der Validität in der Erhebung konnte keiner dieser Endpunkte für die Nutzenbewertung herangezogen werden.
  • Der Endpunkt „Klinisches Ansprechen“ als Einzelkomponente des kombinierten Endpunkts „Gesamtansprechen“ beinhaltet das vollständige oder partielle Abklingen infektionsbedingter Anzeichen und Symptome und körperlicher Befunde (erfolgreiches klinisches Ansprechen).
  • Die Validität des Endpunkts „Klinisches Ansprechen“ wird als unklar bewertet.
  • Aufgrund erheblicher Unklarheiten in der Validität sind die Daten des Endpunktes „Klinisches Ansprechen“ insgesamt nicht bewertbar und werden daher nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
• Lebensqualität
  • In der Studie 9766-CL-0107 wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Unerwünschte Ereignisse (UE) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) wurden ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 60 Tage nach EOT erfasst. Die Operationalisierung wird als valide angesehen. Aus den Daten lässt sich aufgrund des einarmigen Studiendesigns keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Gesamtbewertung
  • Für die vorliegende Nutzenbewertung zur Behandlung der invasiven Aspergillose bei Kindern und Jugendlichen ab einem Alter von 1 Jahr liegen die Ergebnisse der pivotalen, einarmigen, offenen, multizentrischen Phase-II-Studie 9766-CL-0107 zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Isavuconazol bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis ≤ 17 Jahren mit invasiver Aspergillose oder Mukormykose vor.
  • In der Gesamtschau stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau liegt daher für Isovuconazol in der Indikation „invasive Aspergillose bei Kindern und Jugendliche im Alter von 1 bis ≤ 17 Jahren“ ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.