Iptacopan (4) – Fabhalta®

Erwachsene mit Komplement-3-Glomerulopathie (C3G)

• Für Erwachsene mit Komplement-3-Glomerulopathie ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• In der Gesamtschau der Ergebnisse sind die vorgelegten Daten insgesamt nicht ausreichend, um die Ableitung eines Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie zu rechtfertigen.
• Mortalität
  • In der relevanten Teilpopulation traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Fatigue (FACIT-Fatigue, PGI-S)
  • Der Endpunkt Fatigue ist für die Bewertung grundsätzlich relevant.
  • Die Auswertungen zu den patientenberichteten Endpunkten der Studie APPEAR-C3G sind jedoch nicht geeignet, da im Vergleichsarm lediglich für 6 der 9 Patientinnen und Patienten Baselinewerte vorliegen.
  • Dies bedeutet einen zu großen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen (> 15 Prozentpunkte) hinsichtlich des Anteils an Patientinnen und Patienten, die nicht in der Auswertung berücksichtigt wurden.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS)
  • Der Endpunkt Gesundheitszustand ist für die Bewertung grundsätzlich relevant.
  • Die Auswertungen zu den patientenberichteten Endpunkten der Studie APPEAR-C3G sind jedoch nicht geeignet (siehe Ausführungen zum Endpunkt Fatigue).
• Morbidität - Proteinurie (UPCR)
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für den Endpunkt Proteinurie (UPCR, basierend auf 24-Stunden-Sammelurin) mehrere Operationalisierungen, unter anderem die Veränderung des UPCR gegenüber Baseline, vor.
  • Der Endpunkt stellt einen Laborparameter ohne direkten Symptombezug dar.
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat im Dossier keine Surrogatvalidierung vorgelegt.
  • Auf Basis der vorliegenden Informationen ist daher keine Bewertung der Proteinurie als Surrogatendpunkt möglich.
  • Der Endpunkt Proteinurie wird daher nur ergänzend dargestellt.
• Morbidität - Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt für den Endpunkt glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) die Operationalisierungen ≤ 10 % bzw. ≤ 15 % Reduktion gegenüber Baseline vor.
  • Der Endpunkt stellt einen Laborparameter ohne direkten Symptombezug dar.
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat im Dossier keine Surrogatvalidierung vorgelegt.
  • Der Endpunkt wird daher nicht für die Nutzenbewertung herangezogen.
• Lebensqualität - SF-36
  • Der körperliche Summenscore (PCS) und psychische Summenscore (MCS) des Short Form-36 Health Survey (SF-36) sind für die Bewertung grundsätzlich relevant.
  • Der pharmazeutische Unternehmer legt in seinem Dossier zu diesem patientenberichteten Endpunkt jedoch Auswertungen vor, die nicht geeignet sind (siehe Ausführungen zum Endpunkt Fatigue).
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
  • Es trat in der relevanten Teilpopulation kein „Abbruch wegen UE“ auf.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE (Infektionen)
  • Im Detail zeigt sich für das spezifische UE „Infektionen“, operationalisiert als Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, UEs und SUEs), bezüglich der „Infektionen (UE)“ kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen, während bezüglich der „Infektionen (SUE)“ in der relevanten Teilpopulation keine Ereignisse auftraten.
• Gesamtbewertung
  • In der relevanten Teilpopulation der Studie traten keine Todesfälle auf.
  • In der Kategorie Morbidität liegen für die Endpunkte Fatigue (FACIT-Fatigue, PGI-S) und Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS) keine geeigneten Daten vor.
  • In der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen für den Endpunkt SF-36 (körperlicher Summenscore und psychischer Summenscore) ebenfalls keine geeigneten Daten vor.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigt sich bei den Gesamtraten der SUE kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Es traten in der relevanten Teilpopulation zudem keine Therapieabbrüche aufgrund von UE auf.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse sind die vorgelegten Daten insgesamt nicht ausreichend, um die Ableitung eines Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie zu rechtfertigen.