Idecabtagen vicleucel (3) – Abecma®

• Klinische Studien
  • In der Studie KarMMa-3 wurde Idecabtagen vicleucel mit einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Auswahl von Daratumumab + Pomalidomid + Dexamethason (DPd), Daratumumab + Bortezomib + Dexamethason (DVd), Ixazomib + Lenalidomid + Dexamethason (IRd), Carfilzomib + Dexamethason (Kd), Elotuzumab + Pomalidomid + Dexamethason (Epd) unter Berücksichtigung des letzten Therapieregimes verglichen.

Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die mindestens zwei Vortherapien erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben; Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator, einen Proteasominhibitor und einen Anti-CD-38-Antikörper

• In der Gesamtbetrachtung gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für Idecabtagen vicleucel zur Behandlung des rezidivierten und refraktären multiplen Myeloms bei Erwachsenen, die mindestens zwei Vortherapien erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und mit einem Immunmodulator, einem Proteasominhibitor und einem Anti-CD-38-Antikörper vorbehandelt wurden, ein Zusatznutzen gegenüber einer patientenindividuellen Therapie nicht belegt ist.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war in der Studie KarMMa-3 definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Eintreten des Todes jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Das Progressionsfreie Überleben (PFS) stellt den primären Endpunkt der Studie KarMMa-3 dar.
  • Das PFS ist definiert als der Zeitraum von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten Krankheitsfortschritts oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Es zeigt sich ein statistisch signifikant verlängertes PFS zugunsten von Idecabtagen vicleucel gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • Zusammengefasst geht aus den vorliegenden Daten nicht hervor, dass die unter Idecabtagen vicleucel statistisch signifikant verlängerte Zeit des progressionsfreien Überlebens ‒ eine mittels laborparametrischen, bildgebenden und hämatologischen Verfahren bestimmte Krankheitsprogression nach den IMWG-Kriterien ‒ mit einer Verbesserung der Morbidität oder gesundheitsbezogenen Lebensqualität verbunden ist.
  • In der vorliegenden Bewertung werden die Ergebnisse zum Endpunkt PFS nicht herangezogen.
• Morbidität - Symptomatik
  • Die Krankheitssymptomatik wurde in der KarMMa-3-Studie anhand der Symptomskalen des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC-QLQ-MY20 erhoben.
  • Insgesamt sind die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Ereigniszeitanalysen (Zeit bis zur ersten / bestätigten / dauerhaften Verschlechterung / Verbesserung) sowie die benannten Sensitivitätsanalysen daher nicht für die Nutzenbewertung geeignet.
  • Die cLDA Auswertungen können, unabhängig von den strukturellen Problemen der Erhebung (wichtige Therapieabschnitte vor der Chemotherapie zur Lymphozytendepletion werden im Interventionsarm nicht erfasst), schon deshalb nicht herangezogen werden, weil die Differenz in den Rücklaufquoten zwischen den Studienarmen zu Monat 6 größer 25 % war.
  • Insgesamt können die Ergebnisse zur Krankheitssymptomatik (EORTC-QLQ-C30; EORTC-QLQ-MY20) aus den genannten Gründen insgesamt nicht sinnvoll interpretiert und somit für die Nutzenbewertung nicht herangezogen werden.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wurde anhand der VAS des Fragebogens EQ-5D erhoben.
  • Entsprechend der obenstehenden Ausführungen zur Symptomatik können auch die Ergebnisse zum Gesundheitszustand somit nicht sinnvoll interpretiert und damit nicht für die Nutzenbewertung herangezogen werden.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde anhand der Funktionsskalen des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC-QLQ-MY20 erhoben.
  • Entsprechend der obenstehenden Ausführungen zur Symptomatik können die Ergebnisse zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität somit nicht sinnvoll interpretiert und damit nicht für die Nutzenbewertung herangezogen werden.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE), gesamt
  • In der KarMMa-3-Studie trat im Interventionsarm bei 100 % der Patientinnen und Patienten, ein unerwünschtes Ereignis auf; im Vergleichsarm waren es 99 % der Patientinnen und Patienten.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE), Schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Für den Endpunkt schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zeigt sich in der KarMMa-3-Studie kein statistisch signifikanter Unterschied.
  • Für den Endpunkt schwere UE (CTCAE ≥ 3) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Idecabtagen vicleucel.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UE
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs liegen keine geeigneten Auswertungen vor.
  • Aus den deskriptiven Darstellungen geht hervor, dass in beiden Behandlungsgruppen nur wenige Abbrüche wegen UEs aufgetreten sind.
• Nebenwirkungen - Spezifische UEs
  • Für die spezifischen UEs schwere neurologische Toxizität, schwere Infektionen und sekundäre Malignome zeigt sich im Detail jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesamtbewertung
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Die vorgelegten Auswertungen zur Krankheitssymptomatik (erhoben mittels EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-MY20) und zum Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ 5D-VAS) sind nicht sinnvoll interpretierbar und können daher für die Nutzenbewertung nicht herangezogen werden.
  • Bezüglich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, erhoben über die Skalen des EORTC QLQ-C30 (Globaler Gesundheitsstatus und Funktionsskalen) und EORTC QLQ-MY-20 (Funktionsskalen), liegen aus denselben Gründen keine sinnvoll interpretierbaren und damit keine für die Nutzenbewertung heranziehbaren Daten vor.
  • Zu den Nebenwirkungen liegt ein statistisch signifikanter Nachteil für Idecabtagen vicleucel im Vergleich zur patientenindividuellen Therapie hinsichtlich des Endpunkts schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) vor.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zu Nebenwirkungen liegt ein Nachteil für Idecabtagen vicleucel im Vergleich zur patientenindividuellen Therapie vor.