Idecabtagen vicleucel (1) – Abecma®

• Klinische Studien
  • Bei der laufenden Studie KarMMa handelt es sich um eine offene, einarmige Phase II-Studie in die Personen mit Multiplen Myelom eingeschlossen wurden, die mindestens drei vorherige Therapieregime einschließlich eines Proteasom-Inhibitors (PI), Immunmodulators (IMiD) und eines CD38-Antikörpers erhalten hatten und refraktär auf die letzte Therapie waren.
  • Bei der laufenden, supportiven Studie CRB-401 handelt es sich um eine zweiteilige, nicht randomisierte Phase I-Studie bei Personen mit rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom. Die Studie besteht aus einer Dosiseskalationsphase (Teil A) und einer Dosisexpansionsphase (Teil B).

Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die mindestens drei vorausgegangene Therapien, einschließlich eines Immunmodulators, eines Proteasominhibitors und eines Anti-CD38-Antikörpers, erhalten und unter der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben.

• In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Da somit nur einarmige Daten vorliegen und eine vergleichende Bewertung nicht möglich ist, wird die Aussagesicherheit mit einem Anhaltspunkt bewertet.
• In der Gesamtschau resultiert daraus bezüglich der Aussagekraft der Nachweise ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war in den Studien KarMMa und CRB-401 definiert als die Zeit von der Infusion mit Ide-Cel bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Die mediane Überlebensdauer liegt für die KarMMa-Studie bei 23,3 Monaten.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Ergebnisse zum Gesamtüberleben nicht möglich.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Die Beurteilung des Progressionsfreien Überlebens (PFS) erfolgte anhand der International Myeloma Working Group (IMWG)-Kriterien nach Kumar et al (2016), basierend auf Laborparametern sowie hämatologischen und bildgebenden Verfahren.
  • Das mediane PFS der KarMMa-Studie lag bei 9,1 Monaten und der CRB-401-Studie bei 9,9 Monaten.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesign ist eine vergleichende Bewertung der Daten zum PFS nicht möglich.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wurde nur in der KarMMa-Studie mittels der visuellen Analogskala (VAS) erhoben.
  • Die Rücklaufquoten werden seitens des pharmazeutischen Unternehmers im Dossier nur auf Basis der Ide-Cel-behandelten Personen berechnet.
  • Die Daten zum EQ-5D VAS werden somit für die vorliegende Nutzenbewertung als nicht verwertbar angesehen.
  • Davon unbenommen ist aufgrund des einarmigen Studiendesign eine vergleichende Bewertung der Daten zum EQ-5D VAS nicht möglich.
• Morbidität - Symptomatik
  • Die Krankheitssymptomatik wurde ausschließlich in der KarMMa-Studie anhand der Symptomskalen des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC-QLQ-MY20 erhoben.
  • Die Auswertungen zur Symptomatik basieren auf dem PRO-Analyseset.
  • Eine Beurteilung der Rücklaufquoten bezogen auf alle Personen, die eine Leukapherese erhalten haben und noch am Leben sind, ist nicht möglich.
  • Daher werden die Auswertungen zu den Symptomskalen des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC-QLQ-MY20 für die vorliegende Nutzenbewertung als nicht verwertbar angesehen.
  • Davon unbenommen ist aufgrund des einarmigen Studiendesign eine vergleichende Bewertung der Daten zum EORTC QLQ-C30 und -MY20 nicht möglich.
• Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde ausschließlich in der KarMMa-Studie anhand der Funktionsskalen des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC-QLQ-MY20 erhoben.
  • Die Auswertungen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität basieren auf dem PRO-Analyseset.
  • Eine Beurteilung der Rücklaufquoten bezogen auf alle Personen, die eine Leukapherese erhalten haben und noch am Leben sind, ist nicht möglich.
  • Daher werden die Auswertungen zu den Funktionsskalen des EORTC-QLQ-C30 Fragebogens und des myelomspezifischen Zusatzmoduls EORTC-QLQ-MY20 für die vorliegende Nutzenbewertung als nicht verwertbar angesehen.
  • Davon unbenommen ist aufgrund des einarmigen Studiendesign eine vergleichende Bewertung der Daten zum EORTC QLQ-C30 und -MY20 nicht möglich.
• Nebenwirkungen
  • Die Erhebung der Endpunkte zu Nebenwirkungen unterscheidet sich je nach Studienphase der Studien KarMMa und CRB-401.
  • SUE traten vornehmlich in der Therapiephase zwischen Ide-Cel-Infusion und Ende der Nachbeobachtung bei etwa 70 % bzw. 76 % der Personen auf.
  • Schwere UE waren in der Studienphase zwischen Leukapherese und LDC bei etwa 30 % bzw. 35 % der Personen, in der Phase zwischen LDC und Ide-Cel-Infusion bei etwa 54 % bzw. 65 % der Personen und in der Phase zwischen Ide-Cel-Infusion bis Ende der Nachbeobachtung bei > 97 % der Personen vorhanden.
  • Bezüglich der UESI trat ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) bei 84 % bzw. 92 % der Patientinnen und Patienten in der Phase ab Ide-Cel Infusion auf.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesign ist eine vergleichende Bewertung der Daten zu Nebenwirkungen nicht möglich.
• Gesamtbewertung
  • Die vorliegende Nutzenbewertung basiert auf den Ergebnissen der pivotalen Phase II-Studie KarMMa zur Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und zu Nebenwirkungen. Zudem liegen die Daten der supportiven Phase I-Studie CRB-401 zur Mortalität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesign ist eine vergleichende Bewertung der Daten zu Idecabtagen vicleucel nicht möglich.
  • Die durchgeführten indirekten Vergleiche zu Wirksamkeitsendpunkten der KarMMa-Studie gegenüber den Studien NDS-MM-003, PREAMBLE und MM-007 sind maßgeblich aufgrund nicht berücksichtigter, klinisch relevanter Confounder mit erheblichen Unsicherheiten behaftet.
  • Insgesamt sind die vorgelegten indirekten Vergleiche nicht geeignet Aussagen über das Ausmaß des Zusatznutzens abzuleiten.
  • In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht-quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.