Glecaprevir / Pibrentasvir (1) – Maviret®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie ENDURANCE-I handelt es sich um eine offene randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie in die 351 therapienaive und vorbehandelte Erwachsene mit chronischer HCV-Genotyp-1-Infektion ohne oder mit HCV-HIV-Ko-Infektion ohne kompensierter Zirrhose eingeschlossen wurden.
  • Bei der Studie EXPEDITION-I handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-III-Studie, in die therapienaive oder vorbehandelte Patienten mit HCV vom Genotyp-1, 2, 4, 5 oder 6 mit kompensierter Zirrhose eingeschlossen wurden.
  • Bei der Studie SURVEYOR-I handelt es sich um eine offene, multizentrische, 2-teilige Phase-II-Studie, in der therapienaive und vorbehandelte erwachsene Patienten mit HCV-Genotyp-1, -4-, -5- oder -6- eingeschlossen wurden.
  • Bei der Studie SURVEYOR-II handelt es sich um eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-II/III-Studie, in die therapienaive und vorbehandelte Erwachsene (18-70 Jahre) mit chronischer HCV Infektion vom-Genotyp 2 bis 6 ohne oder mit kompensierter Zirrhose eingeschlossen wurden.
  • Bei der Studie ENDURANCE III handelt es sich um eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie, in die therapienaive Erwachsene (mindestens 18 Jahre) mit chronischer HCV-Genotyp-3-Infektion ohne Zirrhose eingeschlossen wurden.
  • Bei der Studie CERTAIN-I handelt es sich um eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte und multizentrische Phase-III-Studie, in der DAA-vorbehandelte und –naive japanische Patienten mit HCV-Genotyp-1-, -2-, und -3-Infektion ohne oder mit kompensierter Zirrhose untersucht wurden.
  • Bei der Studie Magellan-II handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-III-Studie, in die therapienaive und vorbehandelte Erwachsene (mindestens 18 Jahre) mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1 bis 6 (GT 3 nur therapienaiv) mit Leber- oder Nierentransplantation ohne Zirrhose eingeschlossen wurden.
  • Die Studie EXPEDITION-II ist eine offene, multizentrische, 2-teilige Phase-III-Studie für therapienaive und vorbehandelte HCV-Genotyp-1- bis -6-Patienten mit oder ohne kompensierter Zirrhose und mit HIV-Koinfektion.
  • Bei der Studie CERTAIN-II handelt es sich um eine offene RCT in die therapienaive und therapieerfahrene (jedoch DAA-naive) japanische Patientinnen und Patienten mit chronischer Hepatitis C ohne Zirrhose vom Genotyp 2 eingeschlossen wurden.

a) Patienten ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose mit Genotyp 1

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Für einen möglichen adjustierten indirekten Vergleich legt der pharmazeutische Unternehmer die randomisierte klinische Studie CERTAIN-I zum Vergleich von Glecaprevir/Pibrentasvir versus Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (OBV/PTV/r) für Fragestellung a) (CHC Genotyp 1) vor.
• Der pharmazeutische Unternehmer identifiziert jedoch keine Studien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie, die sich für einen adjustierten indirekten Vergleich über den Brückenkomparator OBV/PTV/r eignen, sodass er auch keinen solchen indirekten Vergleich vorlegt.

b1) Patienten mit Genotyp 2 - Patienten ohne Zirrhose

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Zum Nachweis des Zusatznutzens für Patienten mit chronischer Hepatitis C vom Genotyp 2 ohne Zirrhose legt der pharmazeutische Unternehmer die Studie CERTAIN-II vor.
• In der Studie wurde Glecaprevir/Pibrentasvir (300 mg/120 mg 1 x täglich), Behandlungsdauer 8 Wochen (N = 90), mit der Kombination Sofosbuvir + Ribavirin (Sofosbuvir 400 mg 1 x täglich + Ribavirin 600-1000 mg 2 x täglich), Behandlungsdauer 12 Wochen (N = 46), verglichen.
• In der japanischen Fachinformation werden für Ribavirin deutlich niedrigere Dosierungen als in der deutschen Fachinformation empfohlen. Daher weicht die Dosierung von Ribavirin (in Kombination mit Sofosbuvir) in der Studie CERTAIN-II deutlich von den Dosierungsempfehlungen der deutschen Fachinformation ab.
• Nach Schätzung des IQWIG wurden circa 54 % (ca. 25/46) der Patienten mit 400mg Ribavirin weniger behandelt als in der deutschen Fachinformation vorgesehen (siehe Tabelle).
• Die Studie CERTAIN-II wird aufgrund dieser Unsicherheiten für die Nutzenbewertung nicht herangezogen.
• Zusammenfassend ergibt sich für Patienten mit chronischer Hepatitis C ohne Zirrhose mit Genotyp 2 kein Beleg für einen Zusatznutzen.

b2) Patienten mit Genotyp 2 - Patienten mit kompensierter Zirrhose

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

c) Patienten ohne oder mit kompensierter Zirrhose mit Genotyp 3

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

d) Patienten ohne oder mit kompensierte Zirrhose mit Genotyp 4

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

e) Patienten ohne oder mit kompensierter Zirrhose mit den Genotypen 5, 6

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

f) Patienten mit Sofosbuvir + Ribavirin Vorbehandlung

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.