Finerenon (2) – Kerendia®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie FIDELIO-DKD handelt es sich um eine placebokontrollierte doppelblinde randomisierte Parallelgruppenstudie zu Finerenon, die von September 2015 bis April 2020 durchgeführt wurde.
  • Bei der Studie FIGARO-DKD handelt es sich um eine placebokontrollierte doppelblinde randomisierte Parallelgruppenstudie zu Finerenon, die von September 2015 bis Februar 2021 durchgeführt wurde.

Erwachsene mit chronischer Nierenerkrankung (Stadium 1 und 2 mit Albuminurie) in Verbindung mit Typ-2-Diabetes

• In der Gesamtschau der positiven Effekte und der nicht bewertbaren Ergebnisse zu den unerwünschten Ereignissen unter Berücksichtigung der genannten Unsicherheiten, stellt der G-BA einen Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen fest.
• Insgesamt weisen die Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD Unsicherheiten auf, die die Aussagekraft der Ergebnisse einschränken.
• Vor dem Hintergrund dieser Unsicherheiten wird daher die Aussagesicherheit in der Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich in der Metaanalyse der Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD ein statistisch signifikanter Vorteil von Finerenon im Vergleich zu Placebo.
• Morbidität - Nierenversagen
  • Für den Endpunkt Nierenversagen zeigt sich in der Metaanalyse der Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD ein statistisch signifikanter Vorteil von Finerenon im Vergleich zu Placebo.
  • Der kombinierte Endpunkt Nierenversagen besteht aus den Komponenten ESRD (Nierenerkrankung im Endstadium, definiert als Bedarf einer chronischen Dialyse-Behandlung > 30 Tage, sofern nicht erkennbar ist, dass die Dialysebehandlung nach 90 Tagen beendet werden kann, oder einer Nierentransplantation) und einer anhaltenden Abnahme der eGFR auf < 15 ml/min/1,73 m².
• Morbidität - Bestätigte Verschlechterung der CKD zu Stadium 4 oder 5
  • Für den Endpunkt Bestätigte Verschlechterung der CKD zu Stadium 4 oder 5 zeigt sich in der Metaanalyse der Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD ein statistisch signifikanter Vorteil von Finerenon im Vergleich zu Placebo.
  • Die bestätigte Verschlechterung der CKD zu Stadium 4 oder 5 ist patientenrelevant.
• Morbidität - Kombinierter Endpunkt zur renalen Morbidität
  • Der kombinierte Endpunkt der Studien zur renalen Morbidität umfasst die Einzelkomponenten Nierenversagen, eGFR-Abnahme ≥ 57 % und renal bedingter Tod.
  • Aufgrund der hohen mittleren eGFR-Ausgangswerte (ca. 80 ml/min/1,73 m2) der Patientinnen und Patienten kann in der vorliegenden Situation nicht von einer hinreichenden Patientenrelevanz der Komponente eGFR-Abnahme ≥ 57 % ausgegangen werden.
• Morbidität - Kardiovaskuläre Morbidität (kombinierter Endpunkt) und schwere kardiovaskuläre Ereignisse (operationalisiert als kardiovaskuläre Hospitalisierung)
  • Der kombinierte Endpunkt der Studien zur kardiovaskulären Morbidität umfasst die Einzelkomponenten kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall und schwere Herzinsuffizienzereignisse (operationalisiert als Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz).
  • In die Auswertungen gehen jedoch nicht Hospitalisierungen aus anderen kardiovaskulären Gründen (z. B. Hospitalisierung aufgrund von Vorhofflimmern, instabile Angina pectoris oder Arrhythmien) ein, die z. B. in der Studie FIGARO-DKD mehr als doppelt so häufig wie Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz auftraten.
  • Der kombinierte Endpunkt zur kardiovaskulären Morbidität deckt somit nur einen Teil der relevanten kardiovaskulären Ereignisse ab.
• Morbidität - Gesamthospitalisierung
  • Für den Endpunkt Gesamthospitalisierung zeigt sich in der Metaanalyse der Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) ausgewertet mittels MMRM
  • Für den Endpunkt Gesundheitszustand erhoben mittels EQ-5D VAS zeigt sich in der Metaanalyse der Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - KDQOL-36 ausgewertet mittels MMRM (PCS, MCS, Krankheitslast der Nierenerkrankung, Symptome und Probleme der Nierenerkrankung und Auswirkungen der Nierenerkrankung auf das tägliche Leben)
  • Für die 5 Domänen des KDQOL-36, PCS, MCS, Krankheitslast der Nierenerkrankung, Symptome und Probleme der Nierenerkrankung und Auswirkungen der Nierenerkrankung auf das tägliche Leben des KDQOL-36 zeigt sich in der Metaanalyse der Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunkte der Kategorie Nebenwirkungen liegen keine geeigneten Daten vor.
  • UEs wurden in den Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD über den gesamten Beobachtungszeitraum erhoben, unabhängig davon, ob die Patientinnen und Patienten noch eine Behandlung mit der Studienmedikation erhielten.
  • In den vorgelegten Auswertungen zu UEs, SUEs und UEs, die zum Abbruch führen gehen jedoch nur Ereignisse ein, die während der Behandlung mit der Studienmedikation sowie bis zu 3 Tage nach einer Therapieunterbrechung oder einem Therapieabbruch aufgetreten sind.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zeigen sich positive Effekte bei der Gesamtmortalität sowie bei den Endpunkten „Nierenversagen“ und „Bestätigte Verschlechterung der CKD zu Stadium 4 oder 5“.
  • Aufgrund der nicht bewertbaren Ergebnisse zu den unerwünschten Ereignissen kann jedoch die Abwägung der in der Studie gezeigten Vorteile gegenüber Schadensaspekten nicht abschließend vorgenommen werden, sodass der Zusatznutzen für Erwachsene mit chronischer Nierenerkrankung (Stadium 1 und 2 mit Albuminurie) in Verbindung mit Typ-2-Diabetes in seinem Ausmaß nicht quantifiziert werden kann.