Evolocumab (3) – Repatha®

• Klinische Studien
  • Die randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie HAUSER-RCT untersuchte die Gabe von Evolocumab gegenüber Placebo, jeweils in Kombination mit einer fettarmen Diät und einer stabilen lipidsenkenden Therapie bei Kindern und Jugendlichen in Alter von 10 bis 17 Jahren mit einer diagnostizierten heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (HeHF).

a1) Kinder und Jugendliche mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 17 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung nicht ausgeschöpft worden sind

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Evolocumab zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 17 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung nicht ausgeschöpft worden sind, legt der pharmazeutische Unternehmer die Studie HAUSER-RCT vor.
• Vortherapie mit maximal tolerierbarer Statindosis nicht sichergestellt
• Die Voraussetzung für die Anwendung von Evolocumab in der vorliegenden Indikation bei Patientinnen und Patienten, bei denen eine Statintherapie infrage kommt, ist gemäß Zulassung das Nichterreichen der LDL-C-Zielwerte unter einer maximal tolerierbaren Statindosis.
• In der Studie HAUSER-RCT wurden Kinder und Jugendliche eingeschlossen, die zu Studienbeginn bereits mit Atorvastatin, Rosuvastatin, Pravastatin oder Simvastatin behandelt wurden. Dabei entsprach die Dosierung dieser Statine größtenteils nicht der maximal zulässigen Dosis für Kinder und Jugendlichen mit HeFH.
• Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie
• Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde für Kinder und Jugendliche mit HeHF im Alter von 10 bis 17 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung nicht ausgeschöpft worden sind, eine maximal tolerierte medikamentöse Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Berücksichtigung von Statinen, Cholesterinresorptionshemmern und Anionenaustauschern festgelegt.
• Während des gesamten Studienverlaufs waren Anpassungen bzw. Optimierungen der lipidsenkenden Therapie sowohl im Interventions- als auch im Kontrollarm nicht vorgesehen. Vielmehr sollte die zu Studienbeginn bestehende Therapie unverändert fortgeführt werden.
• Die Fortführung einer unzureichenden Therapie (einschließlich der Dosierung) im Studienverlauf, sofern die individuell maximal tolerierte medikamentöse Therapie noch nicht ausgeschöpft ist, entspricht nicht der Umsetzung der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie.
• Fazit
• Da zum einen in der Studie HAUSER-RCT für einen Großteil der eingeschlossenen Kinder und Jugendlichen nicht sichergestellt ist, dass diese mit einer maximal tolerierbaren Statindosis behandelt wurden und eine Therapie mit Evolocumab gemäß den Vorgaben der Zulassung überhaupt angezeigt war und zum anderen die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie, eine maximal tolerierte medikamentöse Therapie nach ärztlicher Maßgabe, nicht umgesetzt wurde, kann die Studie für die Ableitung des Zusatznutzens nicht herangezogen werden. Darüber hinaus ist die Dauer der Studie für eine Beurteilung von langfristigen Effekten von Evolocumab in dieser Indikation nicht geeignet.
• Gesamtbewertung
  • Die Studie ist jedoch für die Nutzenbewertung nicht geeignet, da zum einen für einen Großteil der eingeschlossenen Kinder und Jugendlichen nicht sichergestellt ist, dass diese mit einer maximal tolerierbaren Statindosis behandelt wurden und somit eine Therapie mit Evolocumab gemäß den Vorgaben der Zulassung überhaupt angezeigt war. Zum anderen erhielten die Kinder und Jugendlichen im weiteren Studienverlauf trotz erhöhter LDL-C-Werte, die oberhalb des Zielbereichs lagen, keine Therapieanpassung ihrer lipidsenkenden Therapie, sodass die zweckmäßige Vergleichstherapie nicht umgesetzt wurde. Darüber hinaus ist die Dauer der Studie für eine Beurteilung von langfristigen Effekten von Evolocumab in dieser Indikation nicht geeignet.

a2) Kinder und Jugendliche mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 17 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung ausgeschöpft worden sind

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

b1) Kinder und Jugendliche mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 11 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung nicht ausgeschöpft worden sind

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Evolocumab zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoHF) im Alter von 10 bis 11 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung nicht ausgeschöpft worden sind, legt der pharmazeutische Unternehmer ergänzend die einarmige Studie HAUSER-OLE vor.
• Übereinstimmend mit der Einschätzung des pharmazeutischen Unternehmers ist die einarmige Studie HAUSER-OLE aufgrund des fehlenden Vergleichs jedoch nicht geeignet um Aussagen zum Zusatznutzen von Evolocumab im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie abzuleiten.

b2) Kinder und Jugendliche mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 11 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung ausgeschöpft worden sind

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Evolocumab zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie im Alter von 10 bis 11 Jahren, bei denen diätetische und medikamentöse Optionen zur Lipidsenkung ausgeschöpft worden sind, wurden keine Daten vorgelegt.