Elotuzumab (3) – Empliciti®

• Klinische Studien
  • ELOQUENT-3 ist eine multizentrische, offene, randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie, in der die Dreifachkombination aus Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason (E-Pd) mit der Zweifachkombination aus Pomalidomid und Dexamethason (Pd) verglichen wird.

Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom, die mindestens zwei vorausgegangene Therapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben

• Im Ergebnis stellt der G-BA für E-Pd einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber Pd fest.
• Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben ist in der Studie ELOQUENT-3 als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod, ungeachtet der zugrundeliegenden Todesursache, definiert.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigte sich bezogen auf die Gesamtpopulation der Studie ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Elotuzumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich bezogen auf die Gesamtpopulation der Studie ELOQUENT-3 durch die Behandlung mit E-Pd eine Verlängerung der Überlebenszeit gegenüber einer Behandlung mit Pd, die als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS war der primäre Endpunkt der ELOQUENT-3-Studie und wurde operationalisiert als Zeit von der Randomisierung bis zur Tumorprogression oder Tod aufgrund jeglicher Ursache.
  • Während für den 2. Datenschnitt vom 29.11.2018, welcher die Grundlage der Erstbewertung von E-Pd durch den G-BA bildete, Daten zum PFS verfügbar waren, liegen für die finale Analyse des Gesamtüberlebens mit Datenschnitt vom 22.02.2021 keine Daten zum PFS vor.
• Morbidität - Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wurde mittels der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D Fragebogens erhoben.
  • Es zeigte sich für keine der drei Responseschwellen ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
  • Hinsichtlich des Gesundheitszustandes liegen somit weder positive noch negative Effekte von Elotuzumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason vor.
• Morbidität - Symptomatik (erhoben mittels MDASI-MM-Fragebogen)
  • Für die Erfassung der Symptomatik wurde in der ELOQUENT-3-Studie der MDASI-MM-Fragebogen eingesetzt.
  • Für die Endpunkte Symptomschwere sowie Beeinträchtigung des alltäglichen Lebens durch Symptome zeigte sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
  • Demnach liegen hinsichtlich der Symptomatik weder positive noch negative Effekte von Elotuzumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason vor.
• Lebensqualität
  • Der Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie ELOQUENT-3 mit dem Symptom Interference Score des MDASI-MM-Fragebogens erhoben.
  • Dieser deckt allerdings die Dimension der gesundheitsbezogenen Lebensqualität nicht vollständig ab und wurde bereits im Rahmen der Erstbewertung der Endpunktkategorie Morbidität zugeordnet.
  • Daher liegen zur Bewertung der Endpunktkategorie Lebensqualität keine geeigneten Daten vor.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Für die schweren unerwünschten Ereignisse mit CTCAE-Grad ≥ 3 ergab sich bezogen auf die Gesamtpopulation der Studie ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von E-Pd gegenüber Pd.
  • Dabei zeigte sich eine Effektmodifikation durch das Merkmal „Anzahl der vorangegangenen Therapielinien“. Für Personen mit 2 oder 3 vorangegangenen Therapielinien zeigte sich ein statistisch signifikanter Effekt zum Vorteil von E-Pd im Vergleich zu Pd. Für Personen mit 4 oder mehr vorangegangene Therapielinien zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
• Nebenwirkungen
  • In der Gesamtschau zeigte sich bei den Nebenwirkungen hinsichtlich des Endpunkts schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) ein Vorteil von E-Pd gegenüber Pd.
  • Bei den Endpunkten schwerwiegende UE sowie Abbruch wegen UE ergaben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen.
  • In der Gesamtbetrachtung aller Endpunkte wird in der Kategorie Nebenwirkungen ein Vorteil von E-Pd gegenüber Pd festgestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigen die vorliegenden Ergebnisse eine statistisch signifikante Verlängerung der Überlebenszeit durch die Behandlung mit E-Pd gegenüber einer Behandlung mit Pd, die als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
  • Für die Symptomatik (erhoben mittels MDASI-MM) und den Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen aus der Studie ELOQUENT-3 keine geeigneten Daten vor.
  • Bei den Nebenwirkungen ist hinsichtlich des Endpunkts schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) ein Vorteil von E-Pd im Vergleich zu Pd festzustellen. Kein Unterschied zeigt sich für die Endpunkte schwerwiegende UE sowie Abbruch wegen UE. In der Kategorie Nebenwirkungen ist somit insgesamt ein Vorteil von E-Pd gegenüber Pd festzustellen.
  • In der Gesamtbetrachtung gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für E-Pd in der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die bereits mindestens zwei Vortherapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben, ein beträchtlicher Zusatznutzen im Vergleich zu Pd vorliegt.