Elotuzumab (2) – Empliciti®

• Klinische Studien
  • Die Studie ELOQUENT-3 ist eine laufende, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie, in der eine Dreifachkombination aus Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason (E-Pd) mit der Zweifachkombination Pomalidomid und Dexamethason (Pd) verglichen wird.

Erwachsene Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die bereits mindestens zwei Vortherapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben

• In der Gesamtbetrachtung gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für E-PD in der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die bereits mindestens zwei Vortherapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben, ein beträchtlicher Zusatznutzen im Vergleich zu Pd festgestellt wird.
• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen für E-Pd im Vergleich zu Pd in der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, die mindestens zwei vorausgegangene Therapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben, abgeleitet.
• Aus den beschriebenen Unsicherheiten lässt sich insgesamt ein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von E-Pd ableiten.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von E-Pd im Vergleich zu Pd (Hazard Ratio (HR): 0,54 [95 %-Konfidenzintervall (KI): 0,30; 0,96]; p-Wert = 0,034).
  • Der Median der Überlebenszeit war in der Patientengruppe, die E-Pd erhält, zum 2. Datenschnitt am 29.11.2018 nicht erreicht.
  • Dies wird als eine beträchtliche Verlängerung des Gesamtüberlebens unter Elotuzumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason bewertet.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich in der ELOQUENT-3-Studie ein Vorteil von E-Pd gegenüber Pd, welcher in seinem Ausmaß als beträchtlich eingestuft wird.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS war der primäre Endpunkt der ELOQUENT-3-Studie und wurde operationalisiert als Zeit von der Randomisierung bis zur Tumorprogression oder Tod aufgrund jeglicher Ursache.
  • Für das PFS zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Elotuzumab (Hazard Ratio (HR): 0,499 [95 %-Konfidenzintervall (KI): 0,325; 0,765]; p-Wert = 0,0011).
  • Die Patienten in der E-Pd-Gruppe weisen im Median einen progressionsfreien Überlebensvorteil von 5,55 Monaten gegenüber Patienten in der Pd-Gruppe auf.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des G-BA.
• Lebensqualität
  • Der Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie ELOQUENT-3 mit dem Symptom Interference Score des MDASI-MM-Fragebogens erhoben.
  • Dieser deckt allerdings die Dimension der gesundheitsbezogenen Lebensqualität nicht vollständig ab.
  • Daher liegen zur Bewertung der Endpunktkategorie Lebensqualität keine geeigneten Daten vor.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • Unerwünschte Ereignisse traten unabhängig vom Behandlungsarm bei fast allen Patienten mindestens einmal auf.
  • Die Ergebnisse zum Endpunkt „Unerwünschte Ereignisse“ (UE) werden nur ergänzend dargestellt, da in der Operationalisierung der Nebenwirkungen auch Ereignisse abgebildet sind, die nicht patientenrelevant sind.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens zu E-Pd zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die bereits mindestens zwei Vortherapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben, liegen aus der ELOQUENT-3-Studie Ergebnisse zur Mortalität (Gesamtüberleben), Morbidität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich in der ELOQUENT-3-Studie ein Vorteil von E-Pd gegenüber Pd, welcher in seinem Ausmaß als beträchtlich eingestuft wird.
  • In der Kategorie Morbidität zeigt sich für die Endpunkte Gesundheitszustand und Symptomatik kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen aus der Studie ELOQUENT-3 keine geeigneten Daten vor.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zu Nebenwirkungen liegen statistisch signifikante Unterschiede bei den schweren UEs (CTCAE-Grad 3 bis 4) für Patienten mit 2 oder 3 vorangegangenen Therapielinien und im Detail bei den spezifischen unerwünschten Ereignissen Neutropenie und Anämie vor.
  • In der Gesamtbetrachtung aller Endpunkte wird in der Kategorie Nebenwirkungen ein geringer Vorteil von E-Pd gegenüber Pd festgestellt.
  • In der Gesamtbetrachtung gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für E-PD in der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die bereits mindestens zwei Vortherapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben, ein beträchtlicher Zusatznutzen im Vergleich zu Pd festgestellt wird.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens zu E-Pd zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die bereits mindestens zwei Vortherapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben, liegen aus der ELOQUENT-3-Studie Ergebnisse zur Mortalität (Gesamtüberleben), Morbidität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Für das Gesamtüberleben zeigt sich in der ELOQUENT-3-Studie ein Vorteil von E-Pd gegenüber Pd, welcher in seinem Ausmaß als beträchtlich eingestuft wird.
  • In der Kategorie Morbidität zeigt sich für die Endpunkte Gesundheitszustand und Symptomatik kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen aus der Studie ELOQUENT-3 keine geeigneten Daten vor.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zu Nebenwirkungen liegen statistisch signifikante Unterschiede bei den schweren UEs (CTCAE-Grad 3 bis 4) für Patienten mit 2 oder 3 vorangegangenen Therapielinien und im Detail bei den spezifischen unerwünschten Ereignissen Neutropenie und Anämie vor.
  • In der Gesamtbetrachtung aller Endpunkte wird in der Kategorie Nebenwirkungen ein geringer Vorteil von E-Pd gegenüber Pd festgestellt.
  • In der Gesamtbetrachtung gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für E-PD in der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die bereits mindestens zwei Vortherapien, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, erhalten haben und unter der letzten Therapie eine Progression gezeigt haben, ein beträchtlicher Zusatznutzen im Vergleich zu Pd festgestellt wird.