Efgartigimod alfa (2) – Vyvgart®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie ADAPT handelt es sich um eine multizentrische, doppelt verblindete, randomisierte kontrollierte Studie über 26 Wochen, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Efgartigimod alfa mit Placebo - jeweils in Kombination mit der Standardtherapie - verglichen wurde.
  • Bei der Studie CHAMPION handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase 3-Studie, in der Ravulizumab gegenüber Placebo - jeweils ggf. zusätzlich zur bestehenden Standardtherapie - über 26 Wochen untersucht wurde.
  • Bei der Studie REGAIN handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, Phase 3-Studie, in der Eculizumab gegenüber Placebo – jeweils ggf. zusätzlich zu einer Standardbehandlung – über 26 Wochen untersucht wurde.

Erwachsene mit Anti-AChR-Antikörper-positiver generalisierter Myasthenia gravis, die für eine Zusatzbehandlung zu einer Standardtherapie in Frage kommen

• Für Erwachsene mit Anti-AChR-Antikörper-positiver generalisierter Myasthenia gravis, die für eine Zusatzbehandlung zu einer Standardtherapie in Frage kommen, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Da keine direkt vergleichenden Studien von Efgartigimod alfa gegenüber Eculizumab oder Ravulizumab vorliegen, stellt der pharmazeutische Unternehmer im Dossier zwei adjustierte indirekte Vergleiche nach Bucher über den Brückenkomparator Placebo dar.
• Die Studie ADAPT ist aufgrund des patientenindividuellen, zyklischen Behandlungsschemas verbunden mit dem frühzeitigen Übertritt der Patientinnen und Patienten in die Extensionsstudie ADAPT+ mit den Studien CHAMPION und REGAIN, die auf eine kontinuierliche Behandlung mit festgelegten Dosierungsintervallen und Beobachtung des Ansprechens zu Woche 26 ausgelegt waren, nicht vergleichbar.
• Ein frühzeitiger Übertritt in die Studie ADAPT+ erfolgte, wenn ein neuer Behandlungszyklus nicht innerhalb der geplanten Studiendauer von 26 Wochen vollendet werden konnte. Dadurch beträgt die mediane Beobachtungsdauer der Studie ADAPT lediglich 20 Wochen. Die Beobachtungsdauer auf der Vergleichsseite lag hingegen bei 26 Wochen.
• Insbesondere vor dem Hintergrund der Unterschiede im Studiendesign, das heißt der Behandlung in Zyklen und in der Folge ein stark fluktuierendes Ansprechen im Verlauf der Studie ADAPT gegenüber kontinuierlicher Behandlung in der Studie CHAMPION bzw. REGAIN, lässt sich bei diesen Unterschieden in den medianen Beobachtungsdauern nicht ableiten, dass eine hinreichende Ähnlichkeit der Studien in den beiden indirekten Vergleichen vorliegt.
• Zudem kann auch nicht von einer ausreichenden Ähnlichkeit der in die Studien auf Interventions- und Vergleichsseite eingeschlossenen Patientenpopulationen ausgegangen werden.
• In der Gesamtschau sind die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten indirekten Vergleiche daher nicht für die Bewertung des Zusatznutzens von Efgartigimod alfa im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau sind die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten indirekten Vergleiche daher nicht für die Bewertung des Zusatznutzens von Efgartigimod alfa im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet. Für Erwachsene mit Anti-AChR-Antikörper-positiver gMG, die für eine Zusatzbehandlung zu einer Standardtherapie in Frage kommen, ist der Zusatznutzen von Efgartigimod alfa somit nicht belegt.