Dostarlimab (2) – Jemperli®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie RUBY handelt es sich um eine zweiteilige randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase III Studie, in deren für die Nutzenbewertung relevanten Teil 1 Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegen Carboplatin in Kombination Paclitaxel verglichen wird.

a1) Erwachsene Patientinnen mit primär fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (Stadium III oder IV) oder mit Rezidiv eines Endometriumkarzinoms mit hochfrequenter Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder mit Mismatch-Reparatur Defizienz (dMMR), die zur Behandlung - Patientinnen mit primär fortgeschrittener Erkrankung

• Im Ergebnis stellt der G-BA für Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin und Paclitaxel für Patientinnen mit primär fortgeschrittener Erkrankung (FIGO-Stadium III und FIGO-Stadium IV) in zusammenfassender Interpretation der Daten fest, dass ein Zusatznutzen nicht belegt ist.
• Mortalität
  • Für Patientinnen in den FIGO-Stadien III und IV zeigt sich in den Subgruppenanalysen jeweils kein Unterschied zwischen den Behandlungsarmen, sodass sich in zusammenfassender Interpretation der Daten kein Vorteil ableiten lässt.
• Morbidität - Symptomatik (Kribbeln-/Taubheitsgefühl)
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich bei Patientinnen mit primär fortgeschrittener Erkrankung im FIGO-Stadium IV im Endpunkt Zeit bis zur ersten Verschlechterung der Symptomskala „Kribbel-/Taubheitsgefühl“ des EORTC QLQ-EN24 ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Dostarlimab in Kombination Carboplatin und Paclitaxel.
  • Für Patientinnen mit primär fortgeschrittener Erkrankung im FIGO-Stadium III zeigt sich in der Subgruppenanalyse kein Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Gesamtschau ergeben sich in zusammenfassender Interpretation der Daten insgesamt keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Für den Endpunkt Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung des Gesundheitszustands, erhoben mit der EQ-5D VAS, zeigt sich in der Gesamtpopulation kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität ergibt sich, sowohl bei Patientinnen mit primär fortgeschrittener als auch bei Patientinnen mit rezidivierender Erkrankung, ein moderater Vorteil zugunsten von Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel.
  • Für den Endpunkt Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, erhoben mittels EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-EN24, zeigt sich in den Funktionsskalen „Rollenfunktion“ und „soziale Funktion“, ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin in Kombination mit Paclitaxel.
• Nebenwirkungen - schwere unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für die Endpunkte SUE, schwere UE und Abbruch wegen UE zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der Gesamtpopulation.
  • Bei Patientinnen mit primär fortgeschrittener Erkrankung im FIGO-Stadium III zeigt sich für den Endpunkt schwere UE jedoch ein statistisch signifikanter Nachteil für Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel.
  • Für Patientinnen im FIGO-Stadium IV zeigt sich in der Subgruppenanalyse kein Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der zusammenfassenden Interpretation der Daten lässt sich kein Nachteil für Patientinnen mit primär fortgeschrittener Erkrankung ableiten.
• Gesamtbewertung
  • In der Gesamtschau zeigt sich lediglich ein moderater Vorteil in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, der einem Nachteil bei den schweren UE bei limitierter Aussagekraft der Subgruppenanalyse für diesen Endpunkt gegenübersteht.
  • Unter Einbeziehung der Ergebnisse zu allen weiteren patientenrelevanten Endpunkten lässt sich insgesamt weder ein Vor- noch ein Nachteil für Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel feststellen.

a2) Erwachsene Patientinnen mit primär fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (Stadium III oder IV) oder mit Rezidiv eines Endometriumkarzinoms mit hochfrequenter Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder mit Mismatch-Reparatur Defizienz (dMMR), die zur Behandlung - Patientinnen mit rezidivierender Erkrankung

• Im Ergebnis stellt der G-BA für Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin und Paclitaxel einen erheblichen Zusatznutzen fest.
• Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel.
  • Das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine sehr deutliche Verbesserung bewertet.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • In der Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen moderate Vorteile von Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin Vergleich zu Carboplatin in Kombination mit Paclitaxel vor.
  • Für den Endpunkt Zeit bis zur erstmaligen Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, erhoben mittels EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-EN24, zeigt sich in den Funktionsskalen „Rollenfunktion“ und „soziale Funktion“, ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin in Kombination mit Paclitaxel.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen lässt sich in der Gesamtbetrachtung weder ein Vor- noch ein Nachteil für Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin in Kombination mit Paclitaxel feststellen.
• Gesamtbewertung
  • Insgesamt wird ein erheblicher Zusatznutzen von Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin in Kombination mit Paclitaxel festgestellt.