Dapagliflozin / Metformin (3) – Xigduo®

• Klinische Studien
  • In die Studie DECLARE-TIMI 58 wurden erwachsene Patienten im Alter ≥ 40 Jahre mit Diabetes mellitus Typ 2 mit einem HbA1c-Wert im Bereich von ≥ 6,5 % und < 12 % eingeschlossen, die ein hohes kardiovaskuläres Risiko aufwiesen.
  • Bei der Studie DECLARE-TIMI 58 handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte zweiarmige Studie, die multizentrisch in Afrika, Asien Australien, Europa, Nord- und Südamerika durchgeführt wurde.

a1) Behandlung mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel (außer Insulin, hier - bei Patienten ohne hohes kardiovaskuläres Risiko

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Es wurden keine Studie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Metformin in Kombination mit Sulfonylharnstoff oder mit Empagliflozin) vorgelegt, die geeignet gewesen wäre, um den Zusatznutzen von Dapagliflozin in der festen Kombination mit Metformin bei erwachsenen Patienten ohne hohes kardiovaskuläres Risiko mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 zu bewerten, wenn die Behandlung mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis in Ergänzung zu einer Diät und Bewegung, den Blutzucker nicht ausreichend kontrolliert.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.

a2) Behandlung mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel (außer Insulin, hier - bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren erhalten

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen
• Siehe Ausführungen zu patientengruppenübergreifenden Aspekten, S. 10 ff.
• Morbidität - Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz
  • Im kombinierten Endpunkt Herzinsuffizienz bestehend aus den Einzelkomponenten „Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz“ und „schwere Herzinsuffizienz (SMQ Herzinsuffizienz)“ zeigen sich jeweils in den Einzelkomponenten statisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin.
• Morbidität - Nierenerkrankung (kombinierter Endpunkt)
  • Im kombinierten Endpunkt bezüglich einer Nierenerkrankung und in den Einzelkomponenten „bestätigte anhaltende ≥ 40 % Reduktion der eGFR“ zeigen sich jeweils statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin.
• Nebenwirkungen
  • Diese Daten zur Gesamtrate von SUE zeigen einen statistisch signifikanten Unterschied zum Vorteil von Dapagliflozin.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigt sich für die Gesamtrate der SUE ein statistisch signifikanter Vorteil für Dapagliflozin im Vergleich zum Vergleichsarm.
  • Auch bei den spezifischen UE ergeben sich statistisch signifikante Effekte zugunsten von Dapagliflozin in den folgenden Endpunkten: „Blasenkarzinom“, „Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums“ und „Leber- und Gallenerkrankungen“.
  • Für den Endpunkt Blasenkarzinom sowie die über SOC erhobenen Endpunkte „Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums“ und „Leber- und Gallenerkrankungen“ ergibt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Dapagliflozin.
• Lebensqualität
  • Endpunkte zur Kategorie Lebensqualität wurden in der Studie nicht erhoben.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe abgeleitet.

b1) Behandlung mit mindestens zwei blutzuckersenkenden Arzneimitteln (darunter Metformin, - bei Patienten ohne hohes kardiovaskuläres Risiko

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Es liegen keine Studien gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Humaninsulin in Kombination mit Metformin) vor, die geeignet gewesen wären, um den Zusatznutzen von Dapagliflozin in der festen Kombination mit Metformin und in Kombination mit weiteren blutzuckersenkenden Arzneimitteln bei erwachsenen Patienten ohne hohes kardiovaskuläres Risiko mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 zu bewerten, wenn die Behandlung mit mindestens zwei blutzuckersenkenden Arzneimitteln, darunter Metformin (außer Insulin), in Ergänzung zu einer Diät und Bewegung den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.

b2) Behandlung mit mindestens zwei blutzuckersenkenden Arzneimitteln (darunter Metformin, - bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren erhalten

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen
• Siehe Ausführungen zu patientengruppenübergreifenden Aspekten, S. 10 ff.
• Morbidität - Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz
  • Im kombinierten Endpunkt Herzinsuffizienz bestehend aus den Einzelkomponenten „Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz“ und „schwere Herzinsuffizienz (SMQ Herzinsuffizienz)“ zeigen sich jeweils in den Einzelkomponenten statisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin.
• Morbidität - Nierenerkrankung (kombinierter Endpunkt)
  • Im kombinierten Endpunkt bezüglich einer Nierenerkrankung und in den Einzelkomponenten „bestätigte anhaltende ≥ 40 % Reduktion der eGFR“ zeigen sich jeweils statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin.
• Nebenwirkungen
  • Diese Daten zur Gesamtrate von SUE zeigen einen statistisch signifikanten Unterschied zum Vorteil von Dapagliflozin.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigt sich für die Gesamtrate der SUE ein statistisch signifikanter Vorteil für Dapagliflozin im Vergleich zum Vergleichsarm.
  • Auch bei den spezifischen UE ergeben sich statistisch signifikante Effekte zugunsten von Dapagliflozin in den folgenden Endpunkten: „Blasenkarzinom“, „Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums“ und „Leber- und Gallenerkrankungen“.
  • Für den Endpunkt Blasenkarzinom sowie die über SOC erhobenen Endpunkte „Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums“ und „Leber- und Gallenerkrankungen“ ergibt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Dapagliflozin.
• Lebensqualität
  • Endpunkte zur Kategorie Lebensqualität wurden in der Studie nicht erhoben.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe abgeleitet.

c1) Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit Insulin (mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren - bei Patienten ohne hohes kardiovaskuläres Risiko

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Es liegen keine Studien gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Optimierung des Humaninsulinregimes) vor, die geeignet gewesen wären, um den Zusatznutzen von Dapagliflozin in der festen Kombination mit Metformin und in Kombination mit weiteren blutzuckersenkenden Arzneimitteln einschließlich Insulin bei erwachsenen Patienten ohne hohes kardiovaskuläres Risiko mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 zu bewerten, wenn die Behandlung mit Insulin (mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel, hier Metformin) in Ergänzung zu einer Diät und Bewegung, den Blutzucker nicht ausreichend kontrolliert.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.

c2) Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit Insulin (mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren - bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren erhalten

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen
• Siehe Ausführungen zu patientengruppenübergreifenden Aspekten, S. 10 ff.
• Morbidität - Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz
  • Im kombinierten Endpunkt Herzinsuffizienz bestehend aus den Einzelkomponenten „Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz“ und „schwere Herzinsuffizienz (SMQ Herzinsuffizienz)“ zeigen sich jeweils in den Einzelkomponenten statisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin.
• Morbidität - Nierenerkrankung (kombinierter Endpunkt)
  • Im kombinierten Endpunkt bezüglich einer Nierenerkrankung und in den Einzelkomponenten „bestätigte anhaltende ≥ 40 % Reduktion der eGFR“ zeigen sich jeweils statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin.
• Nebenwirkungen
  • Diese Daten zur Gesamtrate von SUE zeigen einen statistisch signifikanten Unterschied zum Vorteil von Dapagliflozin.
  • Bei den Nebenwirkungen zeigt sich für die Gesamtrate der SUE ein statistisch signifikanter Vorteil für Dapagliflozin im Vergleich zum Vergleichsarm.
  • Auch bei den spezifischen UE ergeben sich statistisch signifikante Effekte zugunsten von Dapagliflozin in den folgenden Endpunkten: „Blasenkarzinom“, „Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums“ und „Leber- und Gallenerkrankungen“.
  • Für den Endpunkt Blasenkarzinom sowie die über SOC erhobenen Endpunkte „Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums“ und „Leber- und Gallenerkrankungen“ ergibt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Dapagliflozin.
• Lebensqualität
  • Endpunkte zur Kategorie Lebensqualität wurden in der Studie nicht erhoben.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe abgeleitet.