Belimumab (2) – Benlysta®

• Klinische Studien
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Belimumab bei Patienten ab 5 Jahren mit aktivem, Autoantikörper-positivem systemischem Lupus erythematodes (SLE), die trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität aufweisen, wurde seitens des pharmazeutischen Unternehmers die zulassungsbegründende, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie der Phase III PLUTO vorgelegt.
  • Die Studie PLUTO ist eine doppelblinde RCT zum Vergleich von Belimumab + patientenindividuelle Begleitmedikation vs. Placebo + patientenindividuelle Begleitmedikation.

Kinder und Jugendliche von 5 bis 17 Jahren mit aktivem, Autoantikörper-positivem systemischem Lupus erythematodes (SLE), die trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität aufweisen

• Mortalität
  • In der Studie PLUTO traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Schwere Schübe nach SELENA-SLEDAI SLE Flare Index (SFI)
  • Die Vermeidung von Schüben in der Behandlung des SLE ist patientenrelevant.
  • Der Endpunkt der Kategorie Morbidität „Schwere Schübe nach SFI“ wurde in der Studie PLUTO definiert als das Eintreten von einer aus mehreren Komponenten; darunter befinden sich auch Komponenten, die durch die Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie zu Ereignissen führen.
  • Eine erforderliche Therapieoptimierung als mögliche Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie wird somit als ungünstiges Ereignis (Schub) gezählt.
  • Die vom pharmazeutischen Unternehmer für den Endpunkt „Schwere Schübe nach SFI“ gewählte Operationalisierung wird für die Nutzenbewertung als kritisch angesehen, da zudem auch eine Dosiserhöhung von Antimalariamitteln und die Hinzunahme von NSAR als schwerer Schub gewertet wurden.
  • Es zeigt sich in der vom pU gewählten Analyse, welche jegliche Therapieanpassung und die Veränderung im SELENA-SLEDAI einschließt, ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Belimumab.
  • Vor dem Hintergrund dieser Ergebnisse und Unsicherheiten bleibt fraglich, ob sich hieraus ein Vorteil ableiten lässt.
• Morbidität - SLE Responder Index, körperliche Funktionsfähigkeit mittels PedsQL, Symptomatik mittels PedsQL
  • In der Studie PLUTO wurden u.a. folgende patientenrelevante Endpunkte der Kategorie Morbidität erhoben: SLE Responder Index, körperliche Funktionsfähigkeit mittels PedsQL, Symptomatik mittels PedsQL und schwere Schübe nach SELENA-SLEDAI SLE Flare Index (SFI).
  • Die Ergebnisse zu den Endpunkten der Kategorien Morbidität SLE Responder Index, körperliche Funktionsfähigkeit mittels PedsQL, Symptomatik mittels PedsQL, schwere Schübe nach SFI und zum Endpunkt PedsQL der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität sind aufgrund der vom pharmazeutischen Unternehmer vorgenommenen Art der Auswertungen jeweils nicht abschließend interpretierbar.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie PLUTO mittels PedsQL erfasst.
  • Die Ergebnisse zu den Endpunkten der Kategorien Morbidität SLE Responder Index, körperliche Funktionsfähigkeit mittels PedsQL, Symptomatik mittels PedsQL, schwere Schübe nach SFI und zum Endpunkt PedsQL der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität sind aufgrund der vom pharmazeutischen Unternehmer vorgenommenen Art der Auswertungen jeweils nicht abschließend interpretierbar.
• Nebenwirkungen
  • Für den Endpunkt schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) wurde in der Studie PLUTO ein statistisch signifikanter Vorteil von Belimumab + patientenindividuelle Begleitmedikation gegenüber Placebo + patientenindividuelle Begleitmedikation festgestellt, der mit einem beträchtlichen Ausmaß bewertet wird.
  • Kein Patient brach in der Studie PLUTO die Therapie mit Belimumab + patientenindividuelle Begleitmedikation ab. Im Vergleichsarm wurde die Behandlung mit Placebo + patientenindividuelle Begleitmedikation von einem Patienten wegen UE abgebrochen. Hieraus kann kein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen abgeleitet werden.
  • Bei den spezifischen UEs wurde für den Endpunkt Infektionen und parasitäre Erkrankungen (Systemorganklasse (SOC)) ein statistisch signifikanter Vorteil von Belimumab + patientenindividuelle Begleitmedikation gegenüber Placebo + patientenindividuelle Begleitmedikation festgestellt.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau ein statistisch signifikanter Vorteil von Belimumab + patientenindividuelle Begleitmedikation gegenüber Placebo + patientenindividuelle Begleitmedikation.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Aus der Studie PLUTO ergeben sich Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität sowie zu Nebenwirkungen. Nur für die Endpunkte der Kategorien Mortalität und Nebenwirkungen wurden verwertbare Ergebnisse vorgelegt. Die Ergebnisse zu den Endpunkten der Kategorien Morbidität (schwere Schübe) sind nicht abschließend bewertbar und die gesundheitsbezogene Lebensqualität ist aufgrund der vom pharmazeutischen Unternehmer vorgenommenen Art der Auswertung nicht interpretierbar.
  • In der Studie PLUTO traten keine Todesfälle auf.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau ein statistisch signifikanter Vorteil von Belimumab + patientenindividuelle Begleitmedikation gegenüber Placebo + patientenindividuelle Begleitmedikation. Der festgestellte positive Effekt von Belimumab in der Kategorie Nebenwirkungen bei den SUEs wird durch die nicht abschließend verwertbaren bzw. nicht interpretierbaren Daten zu den Endpunkten der Kategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität nicht gänzlich infrage gestellt. Aufgrund der nicht abschließenden Bewertbarkeit der Daten zur Morbidität und der Nicht-Interpretierbarkeit der Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität ist der festgestellte Vorteil von Belimumab + patientenindividuelle Begleitmedikation gegenüber Placebo + patientenindividuelle Begleitmedikation in der Kategorie Nebenwirkungen nicht quantifizierbar.
  • In der Gesamtschau ergibt sich für Belimumab als Zusatztherapie bei Kindern und Jugendlichen von 5 bis 17 Jahren mit aktivem, Autoantikörper-positivem systemischem Lupus erythematodes (SLE), die trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität aufweisen, ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen.