Zolbetuximab (2) – Vyloy®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie GLOW handelt es sich um eine laufende, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Zolbetuximab in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) gegenüber Placebo in Kombination mit CAPOX.

a) Erwachsene mit einem lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit Claudin (CLDN) 18.2-positiven Tumoren mit einer PD-L1-Expression von ≥ 1 (Combined Positive Score; CPS); Erstlinientherapie

• Für Patientinnen und Patienten mit einer PD-L1-Expression von ≥ 1 (CPS) identifiziert der pharmazeutische Unternehmer keine geeignete Studie. Dies ist sachgerecht. Für die Nutzenbewertung liegen somit für diese Patientenpopulation keine Daten vor.
• Ein Zusatznutzen von Zolbetuximab in der Erstlinientherapie von Patientinnen und Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit Claudin (CLDN) 18.2-positiven Tumoren mit einer PD-L1-Expression von ≥ 1 (CPS) ist nicht belegt.

b) Erwachsene mit einem lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit Claudin (CLDN) 18.2-positiven Tumoren mit einer PD-L1-Expression von < 1 (Combined Positive Score; CPS); Erstlinientherapie

• In der Gesamtschau stellt der GBA aufgrund der geringen Verbesserung im Gesamtüberleben und angesichts dessen, dass sich in den Endpunktkategorien Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen weder Vor- noch Nachteile zeigen, einen geringen Zusatznutzen von Zolbetuximab in der Erstlinientherapie von Patientinnen und Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit Claudin (CLDN) 18.2-positiven Tumoren mit einer PD-L1-Expression von < 1 (CPS) fest.
• Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie GLOW operationalisiert als die Zeit zwischen Randomisierung und dem Tod aus jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zugunsten von Zolbetuximab in Kombination mit CAPOX.
  • Das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine geringe Verbesserung bewertet.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Das progressionsfreie Überleben wurde in der Studie GLOW operationalisiert als Zeit zwischen der Randomisierung und dem Eintreten einer radiologischen Krankheitsprogression (gemäß RECIST Version 1.1), beurteilt durch ein verblindetes unabhängiges Expertenkomitee (IRC), oder bis zum Tod aus jeglichem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
  • Für den Endpunkt PFS zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.
  • Bei dem vorliegenden Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien „Mortalität“ und „Morbidität“ zusammensetzt. Die Endpunktkomponente „Mortalität“ wird bereits über den Endpunkt „Gesamtüberleben“ als eigenständiger Endpunkt erhoben. Die Erhebung der Morbiditätskomponente „radiologische Progression der Erkrankung" erfolgt nach RECIST-Kriterien und damit nicht symptombezogen, sondern ausschließlich mittels bildgebender Verfahren.
  • Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des GBA. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
• Morbidität - Symptomatik (erhoben mittels EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-OG25)
  • Die Krankheitssymptomatik wurde in der Studie GLOW mittels des Fragebogens EORTC QLQ-C30 und des Zusatzmoduls EORTC QLQ-OG25 erhoben. Es wurden Responderanalysen für die Zeit bis zur 1. Verschlechterung um ≥ 10 Punkte vorgelegt, die für die vorliegende Nutzenbewertung herangezogen werden.
  • Für Übelkeit und Erbrechen, die insbesondere im Zusammenhang mit der ersten Aufsättigungsdosis von Zolbetuximab auftreten, waren die entsprechenden Items des EORTC QLQ-C30 aufgrund der Limitationen im Zusammenhang mit der antiemetischen Behandlung in beiden Studienarmen nicht sinnvoll interpretierbar.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie GLOW anhand des Fragebogens EORTC QLQ-C30 erhoben. Es wurden Responderanalysen für die Zeit bis zur 1. Verschlechterung um ≥ 10 Punkte vorgelegt, die für die vorliegende Nutzenbewertung herangezogen werden.
  • Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigt sich für die Endpunkte „globaler Gesundheitsstatus“, „Körperfunktion“, „Rollenfunktion“, „kognitive Funktion“, „emotionale Funktion“ und „soziale Funktion“ jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In den Subgruppenanalysen zeigt sich die Skala „soziale Funktion“, eine Effektmodifikation durch das Merkmal „Alter“, erhoben mittels EORTC QLQ-C30. Dabei zeigt sich für Patientinnen und Patienten > 65 Jahre ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Zolbetuximab + CAPOX, während sich für Patientinnen und Patienten ≤ 65 Jahre kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zeigt. Für die Bewertung wird das Ergebnis für die Gesamtpopulation herangezogen.
  • Insgesamt wird somit für die Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität weder ein Vor- noch ein Nachteil festgestellt.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • In der Studie GLOW traten bei nahezu allen Patientinnen im Kontroll- und Interventionsarm ein UE auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Gesamtschau
  • Für die Nutzenbewertung liegen Ergebnisse zu Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen aus der laufenden, doppelblinden, randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie GLOW zum Vergleich von Zolbetuximab in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) gegenüber Placebo in Kombination mit CAPOX vor.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich in der Studie GLOW ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Zolbetuximab. Das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine geringe Verbesserung bewertet.
  • Für die Endpunktkategorie Morbidität zeigen sich für die Endpunkte Symptomatik (erhoben über EORTC QLQ-C30 und dem krankheitsspezifischen Zusatzmodul EORTC QLQ-OG25), Schmerzintensität (erhoben mittels NRS) und den Gesundheitszustand (via EQ-5D VAS) jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Für die Endpunktkategorie gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die mittels EORTC QLQ-C30 erhoben wurde, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Die Ergebnisse zu den Nebenwirkungen zeigen bei den SUE, bei den schweren UE und bei den Abbrüchen aufgrund von UE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Im Detail zeigt sich ein Nachteil bei dem spezifischen UEs „verminderter Appetit". In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zu den Nebenwirkungen lässt sich weder ein Vor- noch ein Nachteil feststellen.
  • In der Gesamtschau stellt der GBA aufgrund der geringen Verbesserung im Gesamtüberleben und angesichts dessen, dass sich in den Endpunktkategorien Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen weder Vor- noch Nachteile zeigen, einen geringen Zusatznutzen von Zolbetuximab in der Erstlinientherapie von Patientinnen und Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit Claudin (CLDN) 18.2-positiven Tumoren mit einer PD-L1-Expression von < 1 (CPS) fest.