Tixagevimab / Cilgavimab (1) – Evusheld®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie TACKLE handelt es sich um eine noch laufende, doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich einer Behandlung mit Tixagevimab/Cilgavimab mit Placebo bei erwachsenen Patientinnen und Patienten im frühen Stadium der COVID-19.

a) Erwachsene mit COVID-19, die keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 besteht, bei einer Infektion mit einer Virusvariante, gegenüber der Tixagevimab/Cilgavimab eine deutlich reduzierte oder keine ausreichende Wirksamkeit aufweist

• Für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit einer COVID-19-Erkrankung, die keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen, ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 besteht und die Infektion mit einer Virusvariante erfolgt, gegenüber der Tixagevimab/Cilgavimab eine deutlich reduzierte oder keine ausreichende Wirksamkeit aufweist, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• Tixagevimab/Cilgavimab zeigt daher gegenüber den zum Stand der Beschlussfassung in Deutschland zirkulierenden Omikron-Virusvarianten (BA.2.75; BA.5; XBB.1 und jeweilige Sublinien) eine deutlich reduzierte bzw. nicht vorhandene Wirksamkeit (nachgewiesen anhand von in vitro Neutralisationstests).
• Daher ist für Erwachsene, die mit einer Virusvariante des SARS-CoV-2 infiziert sind, für die nachweislich oder aufgrund des aktuellen Pandemiegeschehens eine deutlich reduzierte oder keine ausreichende Neutralisationsaktivität von Tixagevimab/Cilgavimab vorliegt (derzeit Omikron-Virusvarianten), keine Aussage zum Zusatznutzen einer Behandlung von COVID-19 mit Tixagevimab/Cilgavimab möglich.
• Für diese Patientenpopulation (Patientenpopulation a) ist ein Zusatznutzen von Tixagevimab/Cilgavimab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

b) Erwachsene mit COVID-19, die keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 besteht, bei einer Infektion mit einer Virusvariante, gegenüber der Tixagevimab/Cilgavimab eine ausreichende Wirksamkeit aufweist

• Für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit einer COVID-19-Erkrankung, die keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen, ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 besteht und die Infektion mit einer Virusvariante erfolgt, gegenüber der Tixagevimab/Cilgavimab eine ausreichende Wirksamkeit aufweist, liegt ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Tixagevimab/Cilgavimab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
• Die Aussagesicherheit der Studienergebnisse für die vorliegende Fragestellung ist daher insgesamt reduziert. Insgesamt verbleiben daher relevante Unsicherheiten hinsichtlich der Übertragbarkeit auf den deutschen Versorgungskontext, die in der Gesamtschau für die Aussagesicherheit die Ableitung eines Anhaltspunkts für einen Zusatznutzen rechtfertigen.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - schwere COVID-19
  • In der Studie TACKLE ist der Endpunkt schwere COVID-19 operationalisiert als das Auftreten mindestens eines der folgenden Ereignisse bis Tag 29: - Pneumonie (Fieber, Husten, Tachypnoe oder Dyspnoe und Lungeninfiltrate) -Hypoxämie (Sauerstoffsättigung < 90 % in Raumluft und / oder schwere Atemnot) -WHO-Score auf der klinischen Progressionsskala für COVID-19 von 5 oder höher
  • Für den Endpunkt schwere COVID-19 zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Tixagevimab/Cilgavimab.
• Morbidität - Aufnahme auf eine Intensivstation aufgrund jeglicher Ursache
  • Für den Endpunkt Aufnahme auf eine Intensivstation aufgrund jeglicher Ursache zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Hospitalisierung aufgrund jeglicher Ursache
  • Bei der Hospitalisierung aufgrund jeglicher Ursache zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Tixagevimab/Cilgavimab.
• Morbidität - Rückkehr zu normaler Gesundheit
  • Für den Endpunkt Rückkehr zu normaler Gesundheit zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - COVID-Symptomatik
  • Für den Endpunkt COVID-19-Symptomatik liegen keine geeigneten Daten vor. Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Analysen sind nicht sinnvoll interpretierbar, da sich keine Aussagen über die Symptombelastung der Patientinnen und Patienten treffen lassen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Endpunkte zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der eingeschlossenen Studie nicht erhoben.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Für die Endpunkt SUEs zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (UEs)
  • Für den Endpunkt schwere UEs liegen keine geeigneten Daten vor, da die Einschätzung der Schwere der UEs nicht anhand einer etablierten Klassifikation, sondern nach vom pharmazeutischen Unternehmer definierten Kategorien erfolgte.
• Nebenwirkungen - Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse (UEs)
  • Es traten keine Ereignisse im Endpunkt Abbruch wegen UEs auf.
• Nebenwirkungen - Überempfindlichkeitsreaktionen und Reaktionen an der Injektionsstelle
  • Für den Endpunkt Überempfindlichkeitsreaktionen und Reaktionen an der Injektionsstelle liegen daher keine geeigneten Daten vor.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • In der Kategorie Mortalität zeigte für den Endpunkt Gesamtmortalität kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Die Morbiditätsendpunkte schwere COVID-19, Hospitalisierung aufgrund jeglicher Ursache, Aufnahme auf eine Intensivstation aufgrund jeglicher Ursache und Rückkehr zu normaler Gesundheit werden für die Nutzenbewertung herangezogen. Bei den Endpunkten schwere COVID-19 und Hospitalisierung aufgrund jeglicher Ursache zeigen sich statistisch signifikante Unterschiede zum Vorteil von Tixagevimab/Cilgavimab. Aufgrund der sich in Teilen überschneiden Operationalisierung der beiden Endpunkte kann jedoch eine Doppelerfassung von Ereignissen nicht ausgeschlossen werden. Bei den weiteren Endpunkten Aufnahme auf eine Intensivstation aufgrund jeglicher Ursache und Rückkehr zu normaler Gesundheit zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität wurden keine Endpunkte erhoben. Für die Endpunkte der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich weder Vor- noch Nachteile für Tixagevimab/Cilgavimab.
  • Zusammenfassend zeigen sich positive Effekte in der Kategorie Morbidität, denen keine negativen Effekte entgegenstehen.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse auf Basis der positiven Effekte in den Endpunkten schwere COVID-19 und Hospitalisierung aufgrund jeglicher Ursache wird für Erwachsene mit COVID-19-Erkrankung zur Behandlung von Infektionen mit einer Virusvariante, für die Tixagevimab/Cilgavimab eine ausreichende Neutralisierungsaktivität hat, ein geringer Zusatznutzen gegenüber der Therapie nach ärztlicher Maßgabe abgeleitet.

c) Jugendliche ab 12 bis < 18 Jahre mit mindestens 40 kg Körpergewicht mit COVID-19, die keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 besteht

• Für die Behandlung jugendlicher Patientinnen und Patienten mit COVID-19, die keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen, ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 besteht ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• Für Jugendliche im Alter von 12 bis < 18 Jahren mit mindestens 40 kg Körpergewicht, die keine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf von COVID-19 besteht, liegen keine Daten vor (siehe Studienbeschreibung bei Patientenpopulation b).
• Für diese Altersgruppe ist ein Zusatznutzen von Tixagevimab/Cilgavimab somit nicht belegt.