Tezepelumab (2) – Tezspire®

• Klinische Studien
  • Bei beiden Studien handelt es sich um randomisierte, doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studien.

Erwachsene mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP), bei denen durch eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden und/oder durch einen chirurgischen Eingriff keine ausreichende Krankheitskontrolle erreicht wird

• Für Erwachsene mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP), bei denen durch eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden und/oder durch einen chirurgischen Eingriff keine ausreichende Krankheitskontrolle erreicht wird, liegt für Tezepelumab als Add-on-Therapie zu intranasalen Kortikosteroiden ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor.
• Insgesamt ergibt sich für die Aussagesicherheit ein „Anhaltspunkt“.
• Mortalität
  • Die Mortalität wurde in beiden Studien im Rahmen der UEs erhoben. In der Studie WAYPOINT trat im Placebo-Arm bis Woche 52 1 Todesfall auf.
  • Die Anforderung an die Ergebnissicherheit zur Durchführung eines adjustierten indirekten Vergleichs für den Endpunkt Mortalität ist nicht erfüllt. Somit liegen für die Nutzenbewertung hinsichtlich der Endpunktkategorie Mortalität keine bewertbaren Daten vor.
• Morbidität - Symptomatik (nasale Kongestion / Obstruktion, Verminderung / Verlust des Riechvermögens, nasaler Ausfluss, Schleim im Rachenraum, Gesichtsschmerz)
  • Für den Endpunkt nasale Kongestion / Obstruktion zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich ein statistisch signifikanter Vorteil von Tezepelumab + INCS gegenüber Mepolizumab + INCS.
  • Für den Endpunkt Verminderung / Verlust des Riechvermögens zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich ein statistisch signifikanter Vorteil von Tezepelumab + INCS gegenüber Mepolizumab + INCS.
  • Für den Endpunkt nasaler Ausfluss zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich ein statistisch signifikanter Vorteil von Tezepelumab + INCS gegenüber Mepolizumab + INCS.
  • Für den Endpunkt Schleim im Rachenraum zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Tezepelumab + INCS und Mepolizumab + INCS.
  • Für den Endpunkt Gesichtsschmerz zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Tezepelumab + INCS und Mepolizumab + INCS.
• Morbidität - SNOT-22 (22-Item Sino-nasal Outcome Test)
  • Für den Endpunkt SNOT-22 zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Tezepelumab + INCS und Mepolizumab + INCS.
• Morbidität - Aktivitätsbeeinträchtigung (erhoben mittels WPAI Frage 6)
  • Die Anforderung an die Ergebnissicherheit zur Durchführung eines adjustierten indirekten Vergleichs für den Endpunkt Aktivitätsbeeinträchtigung ist jedoch nicht erfüllt. Für die Nutzenbewertung liegen somit für diesen Endpunkt keine bewertbaren Daten vor, die einen Vergleich von Tezepelumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie erlauben.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Für den SF-36 zeigt sich im adjustierten indirekten Vergleich für den Anteil der Patientinnen und Patienten mit einer Verbesserung des Gesamtscores um ≥ 9,4 Punkte (PCS) bzw. ≥ 9,6 Punkte (MCS) (15 % der Skalenspannweite) zu Woche 52 jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Tezepelumab + INCS und Mepolizumab + INCS.
• Nebenwirkungen
  • Die Anforderung an die Ergebnissicherheit zur Durchführung eines adjustierten indirekten Vergleichs für die Endpunkte SUEs und Abbruch wegen UEs ist nicht erfüllt.
  • Für die Nutzenbewertung liegen somit für die Endpunktkategorie der Nebenwirkungen keine bewertbaren Daten vor, die einen Vergleich von Tezepelumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie erlauben.
• Gesamtbewertung
  • Für die Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für die Endpunkte nasale Kongestion / Obstruktion, Verminderung / Verlust des Riechvermögens und nasaler Ausfluss jeweils ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Tezepelumab + INCS gegenüber Mepolizumab + INCS. Für die Endpunkte Schleim im Rachenraum, Gesichtsschmerz und SNOT-22 zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Tezepelumab + INCS und Mepolizumab + INCS.
  • Für die Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigt sich auf Basis des SF-36v2 weder für den körperliche Summenscore (PCS) noch für den psychischen Summenscore (MCS) ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Tezepelumab + INCS und Mepolizumab + INCS.
  • In der Gesamtschau ergeben sich somit ausschließlich positive Effekte für Tezepelumab + INCS im Vergleich zu Mepolizumab + INCS. Die Erhebung der hier statisch signifikanten Morbiditätsendpunkte basiert jedoch auf der Verwendung unterschiedlicher Erhebungsinstrumente. Die Erhebung der Symptomausprägung mittels 4-Punkte NRS (WAYPOINT) und mittels VAS (SYNAPSE) erlaubt eine unterschiedlich detaillierte Einschätzung der jeweiligen Schwere der Symptomatik, weshalb die gezeigten Vorteile in ihrer Größenordnung nur eingeschränkt quantifiziert werden können.
  • Darüber hinaus liegen auf Basis des adjustierten indirekten Vergleichs keine bewertbaren Ergebnisse zu den Endpunktkategorien Mortalität und Nebenwirkungen vor. Aufgrund der nicht bewertbaren Ergebnisse zu den unerwünschten Ereignissen kann die Abwägung der in der Studie gezeigten Vorteile gegenüber Schadensaspekten nicht abschließend vorgenommen werden.
  • Insgesamt ergibt sich somit für Tezepelumab bei Erwachsenen mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP), bei denen durch eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden und/oder durch einen chirurgischen Eingriff keine ausreichende Krankheitskontrolle erreicht wird, aufgrund der gezeigten Vorteile ein Zusatznutzen, dessen Ausmaß auf Basis der vorliegenden Daten nicht quantifiziert werden kann.