Sotatercept (2) – Winrevair®

• Klinische Studien
  • Zur Bewertung des Zusatznutzens von Sotatercept legt der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie ZENITH vor.

Erwachsene mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) der WHO-Funktionsklasse (WHO-FK) IV

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Insgesamt ergibt sich maßgeblich aufgrund des gezeigten deutlichen Vorteils im Endpunkt Krankheitsverschlechterung ein Zusatznutzen, dessen Ausmaß aufgrund der Unsicherheiten hinsichtlich der Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht quantifiziert werden kann.
• Zusammenfassend wird ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Sotatercept gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt.
• Mortalität
  • Es werden zwei Analysen zum Gesamtüberleben vorgelegt:
  • Die Hauptanalyse berücksichtigt den Tod jeglicher Ursache mit Ausnahme von Ereignissen, die nach Lungentransplantation oder Übertritt in die Extensionsstudie SOTERIA aufgetreten sind.
  • Die Sensitivitätsanalyse berücksichtigt den Tod jeglicher Ursache einschließlich Ereignissen, die nach Lungentransplantation oder Übertritt in die Extensionsstudie SOTERIA aufgetreten sind, jedoch werden Patientinnen und Patienten des Vergleichsarms der Studie ZENITH, die in der Extensionsstudie SOTERIA Sotatercept erhielten, weiterhin als Patientinnen und Patienten im Placeboarm behandelt.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich weder in der Hauptanalyse noch in der Sensitivitätsanalyse ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Krankheitsverschlechterung
  • Bei dem Endpunkt Krankheitsverschlechterung handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der operationalisiert war als Tod jeglicher Ursache, Lungentransplantation oder Hospitalisierung für ≥ 24 Stunden aufgrund von PAH-Verschlechterung (adjudiziert durch ein verblindetes Komitee).
  • Für den Endpunkt Krankheitsverschlechterung, operationalisiert als Tod jeglicher Ursache, Lungentransplantation oder Hospitalisierung für ≥ 24 Stunden aufgrund von PAH-Verschlechterung, zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Sotatercept gegenüber dem Vergleichsarm.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich im Endpunkt Krankheitsverschlechterung ein deutlicher Vorteil von Sotatercept gegenüber dem Vergleichsarm.
• Morbidität - Gehfähigkeit (6MWT)
  • Die Gehfähigkeit bzw. körperliche Belastbarkeit wurde mittels des 6-Minuten-Gehtests erhoben.
  • Für den Endpunkt 6-Minuten-Gehtests (6MWT) wird die präspezifizierte Auswertung des medianen Unterschieds zwischen den Behandlungsarmen zu Woche 24 dargestellt. Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In den Endpunkten Gehfähigkeit und Gesundheitszustand zeigte sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Dyspnoe
  • Für den Endpunkt Dyspnoe, erhoben mittels Borg-CR10-Skala, zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Es liegt jedoch eine Effektmodifikation durch das Merkmal Registry to Evaluate Early and Long-Term PAH Disease Management (REVEAL) Lite 2.0 Risikoscore vor: Für Patientinnen und Patienten mit einem REVEAL Lite 2.0 Risikoscore von ≥ 11 zu Studienbeginn zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Sotatercept gegenüber dem Vergleichsarm (HR 6,69 [1,38; 32,38]; p-Wert 0,018). Kein statistisch signifikanter Unterschied zeigt sich hingegen für Patientinnen und Patienten mit einem REVEAL Lite 2.0 Risikoscore von 9 bis 10 zu Studienbeginn.
  • Für den Endpunkt Dyspnoe zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der Gesamtpopulation. Auf Basis einer Effektmodifikation zeigt sich jedoch ein Vorteil von Sotatercept gegenüber dem Vergleichsarm bei Personen mit einem REVEAL Lite 2.0 Risikoscore von ≥ 11 zu Studienbeginn.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Der Gesundheitszustand wurde mit der visuellen Analogskala (VAS) des EQ-5D erhoben. Zum finalen Datenschnitt zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In den Endpunkten Gehfähigkeit und Gesundheitszustand zeigte sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität
  • In der Studie ZENITH wurden keine Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben.
  • Für die Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden keine Daten erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunkte SUEs und Abbruch wegen UEs zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Gesamtbewertung
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Sotatercept in Kombination mit anderen PAH-Therapien liegen für die Behandlung von Erwachsenen mit PAH der WHO-FK IV Ergebnisse zu den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen aus der Studie ZENITH vor.
  • Insgesamt bestehen Unsicherheiten hinsichtlich der Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie, da unklar ist, für welchen Anteil der Studienteilnehmenden eine Therapieeskalation im Sinne der festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie de facto nicht mehr möglich war.
  • In der Gesamtschau ergibt sich für Sotatercept in Kombination mit anderen PAH-Therapien bei Erwachsenen mit PAH der WHO-FK IV maßgeblich aufgrund des gezeigten deutlichen Vorteils im Endpunkt Krankheitsverschlechterung ein Zusatznutzen, dessen Ausmaß aufgrund der Unsicherheiten hinsichtlich der Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht quantifiziert werden kann.