Serplulimab (1) – Hetronifly®

• Klinische Studien
  • Bei den Studien ASTRUM-005 und IMpower133 handelt es sich um abgeschlossene, doppelblinde Phase-III-RCT, in die unbehandelte Patientinnen und Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) eingeschlossen wurden.
  • Die zulassungsbegründende Studie für Serplulimab im vorliegenden Anwendungsgebiet ist die Phase-III-RCT ASTRUM-005, in der Serplulimab in Kombination mit Carboplatin und Etoposid gegenüber Carboplatin in Kombination mit Etoposid vergleichen wurde.

Erwachsene mit kleinzelligem Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC); Erstlinie

• In der Gesamtschau stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Serplulimab in Kombination mit Carboplatin und Etoposid zur Behandlung des kleinzelligen Bronchialkarzinoms im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Insgesamt sind die Daten mit deutlichen Unsicherheiten behaftet, weshalb die Aussagesicherheit des festgestellten Zusatznutzens in die Kategorie Anhaltspunkt eingestuft wird.
• Mortalität
  • Beim Endpunkt „Gesamtüberleben“ zeigte sich für vergleichbare Beobachtungszeiträume zwischen den Studien ASTRUM-005 (2. Datenschnitt vom 13. Juni 2022) und der Gesamtkohorte der IMpower133-Studie (2. Datenschnitt der globalen Kohorte vom 24. Januar 2019 und 3. Datenschnitt der China-Kohorte vom 31. Juli 2019) im adjustierten indirekten Vergleich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Serplulimab und Atezolizumab.
• Morbidität - Allgemeiner Gesundheitszustand mittels EQ-5D-VAS
  • Es liegen keine verwertbaren Daten für den Endpunkt „Allgemeiner Gesundheitszustand mittels EQ-5D-VAS“ für den adjustierten indirekten Vergleich vor.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - EORTC QLQ-C30
  • Es liegen keine verwertbaren Daten aus der Erhebung mit EORTC QLQ-C30 für diesen Endpunkt für den adjustierten indirekten Vergleich vor.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUE) und die schweren unerwünschten Ereignisse liegen Daten für vergleichbare Beobachtungszeiträume zwischen den Studien ASTRUM-005 (2. Datenschnitt vom 13. Juni 2022) und der Gesamtkohorte der IMpower133-Studie (1. Datenschnitt der globalen Kohorte vom 24. April 2018 und 3. Datenschnitt der China-Kohorte vom 31. Juli 2019) vor.
  • Für die SUE zeigt sich kein signifikanter Unterschied im adjustierten indirekten Vergleich zwischen Serplulimab und Atezolizumab.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad 3 oder 4)
  • Für die schweren unerwünschten Ereignisse hat der pharmazeutische Unternehmer die Daten in einer Operationalisierung mit Schweregrad CTCAE 3 oder 4 nachgereicht, um einen Vergleich zwischen beiden Studien zu ermöglichen.
  • Aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauer zwischen den Studienarmen in der Studie ASTRUM-005 ist davon auszugehen, dass die an die Behandlungsdauer gekoppelte Beobachtungszeit für die Sicherheitsendpunkte ebenfalls unterschiedlich war.
  • Zudem wurden in der Studie IMpower133 „schwere UE“ bis maximal 30 Tage nach Behandlungsende erfasst, in der Studie ASTRUM-005 indes bis maximal Tag 90.
  • Der nachgereichte Effektschätzer für den adjustierten indirekten Vergleich wurde als Relatives Risiko vorgelegt und ist daher aufgrund der unterschiedlichen Beobachtungszeiten nicht verwertbar.
• Nebenwirkungen - Abbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen (UE)
  • Für diesen Endpunkt liegen Daten für vergleichbare Beobachtungszeiträume zwischen den Studien ASTRUM-005 (2. Datenschnitt vom 13. Juni 2022) und der globalen IMpower133-Kohorte (1. Datenschnitt vom 24. April 2018) vor.
  • Die Ereignisraten für diesen Endpunkt waren in den Interventions-Armen der beiden Studien vergleichbar, jedoch traten im Placebo-Arm der Studie IMpower133 deutlich weniger Ereignisse auf als in der Studie ASTRUM-005.
  • Dies resultiert in einer zusätzlichen Unsicherheit bei der Interpretation des Ergebnisses aus dem adjustierten indirekten Vergleich.
  • Insgesamt wird der statistisch signifikante Effekt aus dem adjustierten indirekten Vergleich als nicht hinreichend belastbar beurteilt, um daraus Schlussfolgerungen ziehen zu können.
• Fazit
  • Die vorliegende Bewertung basiert auf dem adjustierten indirekten Vergleich nach Bucher der Phase-III-Studien ASTRUM-005 (Serplulimab + Chemotherapie vs. Chemotherapie) und IMpower133 (Atezolizumab + Chemotherapie vs. Chemotherapie), in dem Serplulimab über den Brückenkomparator Chemotherapie mit Atezolizumab verglichen wurde.
  • Aus dem adjustierten indirekten Vergleich liegen Ergebnisse zur Mortalität und Nebenwirkungen vor.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Serplulimab und Atezolizumab vor.
  • Bei den Nebenwirkungen lassen sich auf Basis einer limitierten Datenlage mit zum Teil einer eingeschränkten Interpretierbarkeit der Effektschätzer aus dem adjustierten indirekten Vergleich keine Vor- oder Nachteile feststellen.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Serplulimab in Kombination mit Carboplatin und Etoposid zur Behandlung des kleinzelligen Bronchialkarzinoms im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.