Selinexor (1) – Nexpovio®

• Klinische Studien
  • Der Nutzenbewertung liegen die Ergebnisse der randomisierten, offenen, aktiv kontrollierten Phase-III-Studie BOSTON zugrunde. In der Studie wird Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason gegenüber Bortezomib und Dexamethason verglichen.

Erwachsene mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben

• Insgesamt ist für Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason für Erwachsene mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason gegenüber Bortezomib in Kombination mit Dexamethason.
  • Das Ergebnis zu diesem Endpunkt ist aufgrund der obenstehend genannten Gründe als erheblich verzerrt anzusehen.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben
  • Unter Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason ist das PFS im Vergleich zu Bortezomib in Kombination mit Dexamethason statistisch signifikant verlängert.
  • Die Ergebnisse zum Endpunkt progressionsfreies Überleben werden deshalb in der vorliegenden Bewertung nicht herangezogen.
• Morbidität - Symptomatik
  • Die vorgelegten Ergebnisse für die Endpunkte Symptomatik erhoben mittels EORTC QLQ-C30 und Symptomatik erhoben mittels EORTC QLQ-CIPN20 sind somit nicht bewertbar.
• Morbidität - Gesundheitszustand
  • Unter Berücksichtigung der Ausführungen im Abschnitt „Symptomatik“ zu den unterschiedlichen Erhebungszeitpunkten in den beiden Studienarmen sind die Ergebnisse zum Endpunkt Gesundheitszustand für die vorliegende Nutzenbewertung nicht geeignet.
• Morbidität
  • In der Gesamtbetrachtung der Endpunktkategorie Morbidität liegen keine geeigneten Daten vor.
• Lebensqualität
  • Unter Berücksichtigung der Ausführungen im Abschnitt „Symptomatik“ zu den unterschiedlichen Erhebungszeitpunkten in den beiden Studienarmen sind die Ergebnisse zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität für die vorliegende Nutzenbewertung nicht geeignet.
  • In der Gesamtbetrachtung der Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen somit keine bewertbaren Daten vor.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE) und Schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Für die Endpunkte SUE sowie schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Nachteil von Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason.
• Nebenwirkungen - Therapieabbrüche aufgrund von UE
  • Für den Endpunkt Therapieabbrüche aufgrund von UE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UE
  • Für die spezifischen UE Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (schwere UEs) und Katarakt (schwere UEs) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zum Nachteil von Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason.
  • Für die Endpunkte Herzerkrankungen (UEs), Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums (SUEs), Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems (schwere UEs), Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort (schwere UEs) und Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (schwere UEs) zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Selinexor + Bortezomib + Dexamethason im Vergleich zu Bortezomib + Dexamethason.
  • Die Ergebnisse zum spezifischen UE periphere Neuropathien werden daher als nicht interpretierbar eingeschätzt.
• Nebenwirkungen
  • In der Gesamtschau der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich Nachteile bei den Endpunkten SUE, schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) sowie bei spezifischen UE für Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason gegenüber Bortezomib und Dexamethason. Diese Nachteile werden als für die Patienten bedeutsam angesehen.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Das Ergebnis zu diesem Endpunkt ist als erheblich verzerrt anzusehen.
  • Dem liegt insbesondere ein hoher Anteil an Patientinnen und Patienten im Kontrollarm der Studie mit einem Behandlungswechsel auf eine Selinexor-haltige Therapie zu einem frühen Zeitpunkt zugrunde. Zudem bestehen Zweifel daran, inwieweit das angewandte Bortezomibhaltige Therapieregime in der vorliegenden Therapiesituation, in der ein relevanter Anteil der Patientinnen und Patienten bereits eine Bortezomib-Vortherapie erhalten hat, geeignet war.
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zur Morbidität liegen keine geeigneten Daten vor. Die Daten zu den patientenberichteten Endpunkten in den Kategorien Morbidität und gesundheitsbezogener Lebensqualität sind aufgrund sehr unterschiedlicher Erhebungszeitpunkte sowie einer stark unterschiedlichen Anzahl an Erhebungen zwischen den beiden Studienarmen nicht bewertbar.
  • In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich statistisch signifikante Unterschiede in den Endpunkten SUE und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) sowie bei spezifischen UE zwischen den Behandlungsarmen zum Nachteil der Intervention. Dagegen liegen keine Unterschiede bei Therapieabbrüchen aufgrund von UE zwischen den Behandlungsarmen vor.
  • In der Gesamtbetrachtung aller Ergebnisse liegen ausschließlich Nachteile für Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason gegenüber Bortezomib in Kombination mit Dexamethason vor, die in der Zunahme von Nebenwirkungen bestehen.
  • Diese Nachteile weisen unter Berücksichtigung der klinischen Relevanz jedoch nicht ein Ausmaß auf, das in der Gesamtbewertung aller Endpunkte einen geringeren Nutzen rechtfertigen würde.
  • Insgesamt ist für Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason für Erwachsene mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben ein Zusatznutzen nicht belegt.