Saxagliptin / Metformin (3) – Komboglyze®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie D1680L00002 handelt es sich um eine 52-wöchige, direkt vergleichende randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie, an der ausschließlich ältere Patienten (≥ 65 Jahre) teilgenommen haben, die unter Metformin-Monotherapie nicht ausreichend therapiert waren (HbA1c ≥ 7,0 % bis ≤ 9,0 %).
  • In der direkt vergleichenden, randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie D1680C00001 wurde die Kombination von Saxagliptin/Metformin im Verhältnis zu Glipizid/Metformin untersucht.
  • Die Studie CV181057 war darauf ausgerichtet, die Wirksamkeit von Saxagliptin in Kombination mit Insulin oder Insulin und Metformin gegenüber Insulin (bzw. der Kombination Insulin plus Metformin) und Placebo zu untersuchen.

a) Zweifachkombinationstherapie Saxagliptin/Metformin bei erwachsenen Patienten im Alter von 18 Jahren und älter, die mit der maximal verträglichen Dosis von Metformin allein nicht ausreichend kontrolliert sind

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Zusammengenommen ist ein Zusatznutzen der Zweifachkombinationstherapie Saxagliptin/Metformin bei erwachsenen Patienten im Alter von 18 Jahren und älter, die mit der maximal verträglichen Dosis von Metformin allein nicht ausreichend kontrolliert sind, ist damit gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
• Mortalität
  • Die Ergebnisse zur Mortalität oder zerebralen Ereignissen der beiden Studien D1680C00001 und D1680L00002 stammen aus den Angaben zu unerwünschten Ereignissen. Für die Zielpopulation ergeben sich bei der Studie D1680L00002 keine statistisch signifikanten Unterschiede. Für die Studie D1680C00001 lagen für diese Population keine Daten vor.
• Morbidität
  • Die Ergebnisse zur Mortalität oder zerebralen Ereignissen der beiden Studien D1680C00001 und D1680L00002 stammen aus den Angaben zu unerwünschten Ereignissen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in den Studien D1680C00001 und D1680L00002 nicht erhoben. Eine Aussage zur Verbesserung oder Verschlechterung der Lebensqualität von Saxagliptin/Metformin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist daher nicht möglich.
• Nebenwirkungen
  • Die Ergebnisse der Endpunkte „Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)“ „Pankreatitis“ und „Nierenfunktionsstörungen“ zeigten in den beiden Studien D1680C00001 und D1680L00002 für die Zielpopulationen jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Hypoglykämien: Bestätigte symptomatische Hypoglykämien (Blutzucker < 50 mg/dl) traten im Saxagliptin/Metformin-Arm gegenüber dem Glipizid/Metformin-Arm statistisch signifikant seltener auf (0 vs. 23 (10,4 %); Peto-OR: 0,12; 95 %-KI: [0,05; 0,27]; p < 0,001).
  • In der Studie D1680L00002 traten insgesamt statistisch signifikant seltener bestätigte symptomatische Hypoglykämien (Blutzucker < 50 mg/dl) unter Saxagliptin/Metformin im Vergleich zu Glimepirid/Metformin auf (1 (0,5%) vs. 19 (11,1%), Peto-OR: 0,13; 95 %-KI: [0,05; 0,33]; p < 0,001).
  • Therapieabbrüche wegen UE: Im Saxagliptin/Metformin-Arm der Studie D1680L00002 brachen statistisch signifikant mehr Patienten die Therapie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses gegenüber dem Glipizid/Metformin-Arm ab (11 (5,8 %) vs. 3 (1,8 %); RR: 3,30; 95 %-KI: [0,94; 11,63]; p = 0,049). Dieser Endpunkt ist jedoch nicht valide interpretierbar.
• Gesamtbetrachtung
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse der beiden Studien D1680C00001 und D1680L00002 ergibt sich durch die geringere Anzahl von bestätigten, nicht schweren Hypoglykämien unter Saxagliptin/Metformin eine moderate Verbesserung gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.

b) Dreifachkombination Saxagliptin/Metformin mit Insulin als Ergänzung zu Diät und Bewegung, um die Blutzuckerkontrolle bei erwachsenen Patienten im Alter von 18 Jahren und älter mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern, wenn Insulin und Metformin allein den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Zusammengenommen kommt der G-BA zum Ergebnis, dass für Saxagliptin/Metformin in Kombination mit Insulin als Ergänzung zu Diät und Bewegung, wenn Insulin und Metformin allein den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, kein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Metformin + Humaninsulin bzw. nur Humaninsulin) festgestellt wird.
• Mortalität
  • Zur Mortalität (Gesamtmortalität) wurden keine Daten vorgelegt.
• Morbidität
  • Die vorgelegten Daten zu kardialen Ereignissen (im Rahmen der Erhebung der unerwünschten Ereignisse in der Studie) sind zur Bewertung eines Zusatznutzens nicht aussagekräftig, da die vorgelegte Studie für eine valide Erhebung dieser Daten im Langzeitverlauf nicht ausgerichtet war.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Auch zur Lebensqualität wurden keine Daten vorgelegt. Folglich ist eine Aussage zur Verbesserung oder Verschlechterung der Lebensqualität von Saxagliptin/Metformin in Kombination mit Insulin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht möglich.
• Fazit
  • Zusammenfassend ist die vorliegende Studie CV181057 methodisch aufgrund der beschriebenen Mängel nicht geeignet für die Bewertung eines Zusatznutzens von Saxagliptin/Metformin in Kombination mit Insulin.