Sacubitril / Valsartan (2) – Entresto®

• Klinische Studien
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Sacubitril/Valsartan zur Behandlung der Herzinsuffizienz bei Kindern ab 1 Jahr und Jugendlichen wurde die doppelblinde randomisierte kontrollierte Studie PANORAMA-HF vorgelegt.
  • In der Studie wurde bei Kindern ab 1 Monat und Jugendlichen die Behandlung von Sacubitril/Valsartan versus Enalapril verglichen.

Kinder und Jugendliche im Alter von 1 bis 17 Jahren mit symptomatischer, chronischer Herzinsuffizienz mit links ventrikulärer Dysfunktion

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt
• In der Gesamtschau der Ergebnisse in den Kategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen ergeben sich keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Mortalität
  • Gesamtmortalität und ergänzend dargestellt kardiovaskulärer Tod
  • Weder für den Endpunkt „Gesamtmortalität“ noch für den ergänzend dargestellten Endpunkt „kardiovaskulärer Tod“ ergeben sich statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Schwere Herzinsuffizienzereignisse
  • „UNOS-Status 1A für Herztransplantation“
  • „VAD/ECMO/mechanische Beatmung/intra-aortale Ballonpumpe zur Lebenserhaltung erforderlich“
  • „Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz“
  • „Gesamthospitalisierung“
  • Für die oben genannten Endpunkte, die schwere Herzinsuffizienzereignisse darstellen, ergeben sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Symptomatik (PGIS, PGIC)
  • Der Endpunkt „Symptomatik“ wurde mittels PGIS bzw. PGIC erhoben.
  • Für beide Endpunkte zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität (PedsQL)
  • Für die Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde der Fragebogen PedsQL bei Kindern ab einem Alter von 5 Jahren eingesetzt.
  • Für jüngere Kinder wurde die elternberichtete Version des Fragenbogens eingesetzt.
  • Beim Endpunkt PedsQL zeigen sich weder in der patienten- noch in der elternberichteten Version statistisch signifikante Unterschiede im Sacubitril/Valsartan- gegenüber dem Enalapril-Arm.
• Nebenwirkungen - Gesamtraten
  • Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
  • Für die Endpunkte SUE und Abbruch wegen UE zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Spezifische unerwünschte Ereignisse
  • Angioödem (UE), Hyperkaliämie (SUE) und Hypotonie (SUE)
  • Im Detail zeigt sich bei den spezifischen UE/SUE Angioödem (UE), Hyperkaliämie (SUE) und Hypotonie (SUE) jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Erkrankungen des Nervensystems (SUE)
  • Im Detail zeigt sich bei den spezifischen SUE Erkrankungen des Nervensystems ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Sacubitril/Valsartan- im Vergleich zum Enalapril-Arm.
• Gesamtbewertung
  • Für die frühe Nutzenbewertung von Sacubitril/Valsartan für das neue Anwendungsgebiet zur Behandlung der pädiatrischen Herzinsuffizienz legt der pharmazeutische Unternehmer die randomisierte, doppelblinde Studie PANORAMA-HF für einen Vergleich von Sacubitril/Valsartan gegenüber Enalapril vor.
  • Insgesamt wurden die Kinder und Jugendlichen in der Studie für eine Dauer von 52 Wochen entweder mit Sacubitril/Valsartan oder Enalapril behandelt.
  • In der Studie wurden Endpunkte der Kategorie Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen erhoben.
  • Für die Kategorie Mortalität, beim Endpunkt „Gesamtmortalität“ und beim ergänzend dargestellten Endpunkt „kardiovaskuläre Mortalität“, zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Kategorie Morbidität bei Endpunkten bezüglich Symptomatik und schwerer Herzinsuffizienzereignisse, darunter auch Hospitalisierungen aufgrund von Herzinsuffizienz, sowie in der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität ergeben sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Bei den Nebenwirkungen liegen für die Gesamtraten der SUE und für den Endpunkt „Abbruch wegen UE“ jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen vor.
  • Insgesamt liegen keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede zwischen Sacubitril/Valsartan und der zweckmäßigen Vergleichstherapie Enalapril vor. Ein Zusatznutzen für Sacubitril/Valsartan ist damit nicht belegt.