Sacituzumab govitecan (1) – Trodelvy®

• Klinische Studien
  • In der Studie ASCENT wurde Sacituzumab Govitecan mit einer Chemotherapie nach ärztlicher Wahl mit den Therapieoptionen Capecitabin, Vinorelbin, Eribulin oder Gemcitabin (jeweils als Monotherapie) verglichen.

Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (mTNBC), die mindestens zwei vorangegangene systemische Therapien, davon mindestens eine für die fortgeschrittene Erkrankung, erhalten haben

• In der Gesamtbewertung wird für Sacituzumab Govitecan bei Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem triple-negativem Mammakarzinom, die zuvor zwei oder mehr systemische Therapien erhalten haben, darunter mindestens eine gegen die fortgeschrittene Erkrankung, ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt.
• Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird als Hinweis eingestuft.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Sacituzumab Govitecan im Vergleich zu Capecitabin, Vinorelbin und Eribulin.
  • Das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine sehr deutliche Verbesserung bewertet.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS war in der Studie ASCENT operationalisiert als die Zeit von Randomisierung bis zur ersten Beobachtung einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintritt.
  • Es zeigt sich ein statistisch signifikant verlängertes PFS zugunsten von Sacituzumab Govitecan gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt.
  • Die Erhebung der Morbiditätskomponente erfolgte nicht symptombezogen, sondern ausschließlich mittels bildgebenden Verfahren (radiologisch bestimmte Krankheitsprogression nach den RECIST 1.1-Kriterien).
• Morbidität - Symptomatik
  • Die Symptomatik wurde in der Studie ASCENT mittels der Symptomskalen des krebsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 erhoben.
  • Operationalisiert wurde die Erhebung der Symptomatik als Zeit bis zur ersten Verschlechterung. Hierbei wurde eine Zunahme des Scores um ≥ 10 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn als klinisch relevante Verschlechterung angesehen.
  • Hinsichtlich der Endpunkte Übelkeit und Erbrechen, Schlaflosigkeit, Appetitverlust und Obstipation zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • Für die Endpunkte Fatigue, Schmerzen und Dyspnoe liegt jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Sacituzumab Govitecan im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
  • Bezüglich des Endpunkts Diarrhö zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zuungunsten von Sacituzumab Govitecan gegenüber Capecitabin, Eribulin und Vinorelbin.
  • In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse ergeben sich hinsichtlich der Symptomatik Vorteile als auch ein Nachteil für Sacituzumab Govitecan im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie, wobei die positiven Effekte von Sacituzumab Govitecan insgesamt überwiegen.
• Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie ASCENT mittels der Funktionsskalen des krebsspezifischen Fragebogens EORTC QLQ-C30 erhoben.
  • Operationalisiert wurde die Erhebung der Lebensqualität als Zeit bis zur ersten Verschlechterung. Hierbei wurde eine Abnahme des Scores um ≥ 10 Punkte im Vergleich zum Studienbeginn als klinisch relevante Verschlechterung angesehen.
  • Für die Endpunkte globaler Gesundheitsstatus, kognitive Funktion und soziale Funktion liegt jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen vor.
  • Hinsichtlich der Endpunkte körperliche Funktion, Rollenfunktion und emotionale Funktion zeigt sich jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Sacituzumab Govitecan im Vergleich zu Capecitabin, Eribulin und Vinorelbin.
  • Insgesamt liegen in Bezug auf die Lebensqualität ausschließlich positive Effekte für Sacituzumab Govitecan vor.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • In der Studie ASCENT traten in beiden Studienarmen bei nahezu allen eingeschlossenen Patientinnen und Patienten unerwünschte Ereignisse auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende Unerwünschte Ereignisse (SUE)
  • Für den Endpunkt SUE zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Sacituzumab Govitecan im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) und Abbruch wegen unerwünschten Ereignissen (UE)
  • Hinsichtlich der Endpunkte schwere UE und Abbruch wegen UE zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Sacituzumab Govitecan zur Behandlung des nicht resezierbaren oder metastasiertem triple-negativen Mammakarzinoms, bei Erwachsenen, die zuvor zwei oder mehr systemische Therapien erhalten haben, darunter mindestens eine gegen die fortgeschrittene Erkrankung, liegen Daten zur relevanten Teilpopulation aus der Studie ASCENT zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Sacituzumab Govitecan gegenüber Capecitabin, Eribulin oder Vinorelbin. Das Ausmaß des Effektes wird als eine sehr deutliche Verbesserung bewertet.
  • Hinsichtlich der Symptomatik ergeben sich für den EORTC QLQ-C30 mehrere Vorteile als auch ein Nachteil für Sacituzumab Govitecan im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.
  • In Bezug auf die Lebensqualität liegen für den EORTC QLQ-C30 ausschließlich positive Effekte für Sacituzumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.
  • Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen lässt sich für Sacituzumab Govitecan gegenüber Capecitabin, Eribulin oder Vinorelbin ein Vorteil bei SUE feststellen, sowie im Detail Vor- und Nachteile bei spezifischen UE. In der Gesamtschau der Nebenwirkungsendpunkte überwiegen die positiven Effekte von Sacituzumab Govitecan.
  • Insgesamt wird für Sacituzumab Govitecan eine bisher nicht erreichte große Verbesserung des therapierelevanten Nutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt, insbesondere vor dem Hintergrund der Krankheitsschwere des triple-negativen Mammakarzinoms bzw. der ungünstigen Prognose der Patientinnen und Patienten, welche sich zudem im vorliegenden Anwendungsgebiet bereits in einer späten Therapielinie befinden.