Retifanlimab (2) – Zynyz®

• Klinische Studien
  • Der pharmazeutische Unternehmer hat zur Nutzenbewertung Daten der abgeschlossenen, pivotalen, randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie POD1UM-303 vorgelegt.
  • In dieser Studie wurde Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin in Kombination mit Paclitaxel verglichen.

Erwachsene mit metastasiertem oder inoperablem lokal rezidivierendem Plattenepithelkarzinom des Analkanals (SCAC); Erstlinienbehandlung

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
• In der Gesamtschau steht somit der Vorteil im Gesamtüberleben dem Nachteil bei Therapieabbrüchen aufgrund von UE gegenüber. Der Nachteil stellt das Ausmaß der Verbesserung beim Gesamtüberleben nicht infrage. Insgesamt wird daher das Ausmaß des Zusatznutzens als gering bewertet.
• Insbesondere unter Berücksichtigung eines hohen Verzerrungspotentials beim Endpunkt Gesamtüberleben und mangels geeigneter Daten zur patientenberichteten Symptomatik und Lebensqualität resultiert bezüglich der Aussagekraft der Nachweise ein Anhaltspunkt für das festgestellte Ausmaß des Zusatznutzens.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben war in der Studie POD1UM-303 definiert als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
  • Für den Endpunkt zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel, dessen Ausmaß als eine relevante, jedoch nicht mehr als eine geringe Verbesserung bewertet wird. Hierbei wird berücksichtigt, dass dem Effektschätzer ein breites Konfidenzintervall zugrunde liegt, weshalb bei der Interpretation der Ergebnisse eine Unsicherheit der Präzision der Effektschätzung einbezogen wird [HR = 0,73; 95 %-Konfidenzintervall: 0,54; 0,99].
  • In der Studie POD1UM-303 war es den Patientinnen und Patienten möglich, nach Krankheitsprogression aus dem Placebo-Arm zu einer Monotherapie mit Retifanlimab zu wechseln (treatment switch). Zum Zeitpunkt des Datenschnitts vom 26. September 2025 erhielten 77 Personen (50,0 %) aus dem Kontrollarm eine Monotherapie mit Retifanlimab.
  • Bei den RPFST- und IPCW-Modellen handelt es sich nicht um statistische Methoden, die mit ausreichender Sicherheit die Bewertung eines Therapieeffekts hinsichtlich des Endpunkts Gesamtüberleben in Studien mit einem treatment switch ermöglichen, insbesondere da die zentralen Annahmen der Modelle (common treatment effect und no unmeasured confounders) anhand empirischer Daten nicht verifiziert werden können.
  • In der Gesamtschau werden die Auswertung des Gesamtüberlebens mit dem RPSFT- und IPCW-Modell in der vorliegenden Nutzenbewertung nicht berücksichtigt.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS war der primäre Endpunkt der Studie POD1UM-303 und operationalisiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 (basierend auf der Beurteilung durch ein Reviewkomitee (BICR)) oder dem Tod.
  • Das PFS war unter Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel statistisch signifikant verlängert.
  • Bei dem Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien Mortalität und Morbidität zusammensetzt. Die Endpunktkomponente Mortalität wird bereits über den Endpunkt Gesamtüberleben als eigenständiger Endpunkt erhoben. Die Erhebung der Morbiditätskomponente Krankheitsprogression erfolgte nicht symptombezogen, sondern ausschließlich mittels bildgebender Verfahren (radiologisch bestimmte Krankheitsprogression nach den RECIST 1.1-Kriterien).
  • Unter Berücksichtigung der oben genannten Aspekte bestehen hinsichtlich der Patientenrelevanz des Endpunktes PFS unterschiedliche Auffassungen innerhalb des GBA. Die Gesamtaussage zum Ausmaß des Zusatznutzens bleibt davon unberührt.
• Morbidität - Symptomatik (EORTC QLQ-C30) und Gesundheitszustand (EQ-5D-VAS)
  • Daten zur patientenberichteten Symptomatik und zum Gesundheitszustand wurden in der Studie POD1UM-303 mittels der Symptomskalen EORTC QLQ-C30 bzw. der visuellen Analogskala des EQ-5D erhoben.
  • Aufgrund der zu geringen Rücklaufquoten (Anteil fehlender Werte bereits zu Baseline (ca. 20 %) sowie im frühen Studienverlauf (ab Zyklus 2 zumeist > 30 %)) sind die Daten jedoch nicht geeignet, um Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten zu können.
• Lebensqualität - EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-ANL27
  • Entsprechend den obigen Ausführungen zur Symptomatik liegen auch zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität keine geeigneten Daten vor, die Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens erlauben.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • UE traten in der Studie POD1UM-303 bei allen Patientinnen und Patienten auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende UE (SUE), schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Bei den Endpunkten schwerwiegende UE (SUE) und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3) zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen - Therapieabbrüche aufgrund von UE
  • Beim Endpunkt Therapieabbrüche aufgrund von UE zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel zur Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit metastasiertem oder inoperablem lokal rezidivierendem Plattenepithelkarzinom des Analkanals (SCAC), liegen Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten Studie POD1UM-303 vor, in der Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel gegenüber Carboplatin und Paclitaxel verglichen wurde.
  • Für den Endpunkt zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel, dessen Ausmaß als eine relevante, jedoch nicht mehr als eine geringe Verbesserung bewertet wird. Hierbei wird berücksichtigt, dass dem Effektschätzer ein breites Konfidenzintervall zugrunde liegt, weshalb bei der Interpretation der Ergebnisse eine Unsicherheit der Präzision der Effektschätzung einbezogen wird.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität liegen für die patientenberichtete Symptomatik und den Gesundheitszustand mangels ausreichender Rücklaufquoten keine geeigneten Daten vor, die Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens erlauben.
  • Auch bezüglich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen aufgrund unzureichender Rücklaufquoten keine geeigneten Daten vor, die Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens erlauben.
  • Basierend auf den Ergebnissen zu den Nebenwirkungen ergibt sich ein Nachteil für Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel aufgrund einer signifikant höheren Rate von Therapieabbrüchen aufgrund von UE.
  • In der Gesamtschau steht somit der Vorteil im Gesamtüberleben dem Nachteil bei Therapieabbrüchen aufgrund von UE gegenüber. Der Nachteil stellt das Ausmaß der Verbesserung beim Gesamtüberleben nicht infrage. Insgesamt wird daher das Ausmaß des Zusatznutzens als gering bewertet.