Retifanlimab (1) – Zynyz®

• Klinische Studien
  • Für die Bewertung des Ausmaßes des Zusatznutzens von Retifanlimab im Anwendungsgebiet „Erstbehandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem Merkelzell-Karzinom (MCC), das nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist“ wurden vom pharmazeutischen Unternehmer die Ergebnisse der pivotalen, einarmigen, unverblindeten Phase II-Studie POD1UM-201 vorgelegt.

Erwachsene Patientinnen und Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem, lokal fortgeschrittenen Merkelzellkarzinom (MCC), das nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist; Erstlinie

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Für die Nutzenbewertung von Retifanlimab zur Erstbehandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom (MCC), das nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist, wurden vom pharmazeutischen Unternehmer die Ergebnisse der pivotalen, einarmigen, unverblindeten Phase II-Studie POD1UM-201 vorgelegt.
• Aufgrund des einarmigen Studiendesigns der Studie POD1UM-201, lässt sich auf Basis der Studienergebnisse keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen.
• Folglich stuft der GBA das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Mortalität
  • Das Gesamtüberleben wurde in der Studie POD1UM-201 operationalisiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache.
  • Zum Zeitpunkt des finalen Datenschnittes waren insgesamt 39 Patientinnen und Patienten (38,6 %) verstorben.
  • Das mediane Gesamtüberleben wurde zum Zeitpunkt des Datenschnitts bei einer medianen Beobachtungsdauer von knapp 3 Jahren ab Einschluss (35,7 Monate) nicht erreicht.
  • Die geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit betrug nach einem Jahr 79,0 %, nach 2 Jahren 67,0% und nach 3 Jahren 63,0%.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung des Gesamtüberlebens nicht möglich.
• Morbidität - Progressionsfreies Überleben (PFS)
  • Das PFS wurde in der Studie POD1UM-201 als ein sekundärer Endpunkt erhoben.
  • Es wurde operationalisiert als der Zeitraum von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder Tod jeglicher Ursache, basierend auf der Beurteilung durch ein unabhängiges Reviewkomitee (ICR).
  • Bei dem vorliegenden Endpunkt PFS handelt es sich um einen kombinierten Endpunkt, der sich aus Endpunkten der Kategorien „Mortalität“ und „Morbidität“ zusammensetzt.
  • Ungeachtet dessen ist aufgrund des einarmigen Studiendesigns eine vergleichende Bewertung nicht möglich.
• Morbidität - Objektive Ansprechrate (ORR)
  • Die ORR wurde in der Studie POD1UM-201 operationalisiert als alle Patientinnen und Patienten mit einem bestätigten Gesamtansprechen „Vollständiges Ansprechen“ oder „Partielles Ansprechen“ nach Baseline bis zum Krankheitsprogress oder Beginn einer neuen Krebstherapie, beurteilt gemäß RECIST v1.1 durch ein unabhängiges Reviewkomitee (ICR).
  • 55 der Patientinnen und Patienten (54,5 %) zeigten ein objektives Ansprechen.
  • Die Beurteilung der ORR erfolgte mittels unabhängiger radiologischer Überprüfung und somit nicht symptombezogen, sondern maßgeblich auf Basis bildgebender Verfahren.
  • Aus diesem Grund wird dieser Endpunkt als nicht patientenrelevant eingestuft.
  • Ungeachtet dessen lässt sich anhand der Ergebnisse der Studie POD1UM-201 zum Endpunkt ORR keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten, da aufgrund des einarmigen Studiendesigns eine vergleichende Bewertung nicht möglich ist.
• Gesundheitszustand
  • Der Gesundheitszustand der Patientinnen und Patienten wurde in der Studie POD1UM-201 anhand der VAS des Erhebungsinstrumentes EQ-5D erhoben.
  • Aufgrund zu geringer Rücklaufquoten (< 70 % ab erster Post-Baseline-Erhebung) liegen keine geeigneten Ergebnisse zum Gesundheitszustand vor.
  • Ungeachtet dessen ist aufgrund des einarmigen Studiendesigns eine vergleichende Bewertung nicht möglich.
• Lebensqualität
  • Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde in der Studie POD1UM-201 anhand des FACT-M erhoben.
  • Aufgrund zu geringer Rücklaufquoten (< 70 % ab erster Post-Baseline-Erhebung) liegen keine geeigneten Ergebnisse zur Lebensqualität vor.
  • Ungeachtet dessen ist aufgrund des einarmigen Studiendesigns eine vergleichende Bewertung nicht möglich.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UEs) gesamt
  • Bei nahezu allen Patientinnen und Patienten trat ein unerwünschtes Ereignis auf (91,1 %).
• Nebenwirkungen - Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Bei 26 von 101 der Patientinnen und Patienten (25,7 %) trat mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auf.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
  • Mindestens ein schweres UE mit CTCAE-Grad ≥ 3 trat bei 32 von 101 Patientinnen und Patienten (31,7 %) auf.
• Nebenwirkungen - Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen
  • Bei 21 von 101 Patientinnen und Patienten (20,8 %) trat ein unerwünschtes Ereignis auf, das zum Abbruch der Studienmedikation führte.
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine vergleichende Bewertung der Nebenwirkungen nicht möglich.
• Gesamtbewertung
  • Aufgrund des einarmigen Studiendesigns der Studie POD1UM-201, lässt sich auf Basis der Studienergebnisse keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens treffen.
  • In der Gesamtschau stuft der GBA das Ausmaß des Zusatznutzens von Retifanlimab beim metastasierten oder rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen Merkelzellkarzinom (MCC), das nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist, als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.