Patisiran (2) – Onpattro®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie HELIOS-A handelt es sich um die zulassungsbegründende Studie zu Vutrisiran, welche Vutrisiran mit Patisiran vergleicht.
  • Die Studie HELIOS-A ist eine offene, randomisierte, multizentrische Phase III-Studie bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit hATTR-Amyloidose mit einer 18-monatigen Behandlungsphase.

Erwachsene mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose (hATTR-Amyloidose) mit Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2

• In der Gesamtschau wird ein daher ein Hinweis auf einen geringeren Nutzen von Patisiran gegenüber Vutrisiran abgeleitet.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt „Gesamtmortalität“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Norfolk QoL-DN
  • Für den Endpunkt „Norfolk QoL-DN“ zeigt sich in der Studie HELIOS-A kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Mittlere Ganggeschwindigkeit (10-MWT)
  • Für den Endpunkt „10-MWT“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D-5L VAS)
  • Für den Endpunkt „Gesundheitszustand“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Hospitalisierungen aufgrund jeglicher Ursache
  • Für den Endpunkt „Hospitalisierungen aufgrund jeglicher Ursache“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Polyneuropathische Symptomatik (mNIS+7)
  • Für den Endpunkt „mNIS+7“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - PND-Score und FAP-Stadium
  • Die im Dossier vorgelegten Informationen zu FAP-Stadien und PND-Werten werden daher ohne Effektschätzer nur deskriptiv dargestellt. Es können somit keine Aussagen hinsichtlich einer statistischen Signifikanz und klinischen Relevanz dieser Ergebnisse getroffen werden.
• Morbidität - Einschränkungen bezüglich Alltagsaktivitäten (R-ODS)
  • Für den Endpunkt „R-ODS“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Lebensqualität
  • In der Studie HELIOS-A wurde kein Endpunkt erhoben, der für die Abbildung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität geeignet ist.
  • Der „Norfolk QoL-DN“ wird der Kategorie Morbidität zugeordnet.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • In der Gesamtrate der SUEs zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Patisiran.
  • Es bleibt jedoch unklar, ob die beobachteten Effekte auf Patientinnen und Patienten mit einer NYHA Klassifikation > II übertragen werden können.
• Nebenwirkungen - Schwere UEs
  • In der Gesamtrate der schweren UEs zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Patisiran.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UEs
  • Beim Endpunkt Abbruch wegen UEs zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion
  • Insgesamt liegen daher für den Endpunkt „Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion“ keine verwertbaren (vergleichenden) Daten vor.
• Nebenwirkungen - Weitere spezifische UEs
  • Im Detail zeigt sich für die spezifischen UEs „Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen (schwere UEs)“, „Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SUEs)“, „Herzinsuffizienz (SUEs)“, „Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SUE)“ und „Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort (SUEs)“ jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Patisiran.
• Gesamtbewertung
  • In der Kategorie Mortalität zeigt sich für den Endpunkt Gesamtmortalität kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In der Kategorie Morbidität zeigen sich für die Endpunkte „Norfolk QoL-DN“, „Mittlere Ganggeschwindigkeit (10-MWT)“, „Gesundheitszustand (EQ-5D-5L VAS)“, „Hospitalisierungen aufgrund jeglicher Ursache“ und „PND-Score und FAP-Stadium“ keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich bei den Endpunkten SUEs, schwere UEs und bei mehreren spezifischen UEs statistisch signifikante Unterschiede zum Nachteil von Patisiran.
  • Insgesamt ergeben sich somit in den Endpunktkategorien Mortalität und Morbidität weder Vor- noch Nachteile für den Wirkstoff Patisiran im Vergleich zu Vutrisiran. Zur Beurteilung der Lebensqualität liegen keine geeigneten Daten vor. In der Endpunktkategorie der Nebenwirkungen zeigen sich hingegen Nachteile für Patisiran gegenüber Vutrisiran in den Gesamtraten der SUEs, schweren UEs und im Detail bei spezifischen UEs.
  • In der Gesamtschau der Ergebnisse zeigen sich somit ausschließlich negative Effekte für den Wirkstoff Patisiran, denen keine positiven Effekte gegenüberstehen.
  • Der G-BA folgt daher dem Bewertungsergebnis des IQWiG aus der Dossierbewertung A23-118 vom 27. Februar 2024 und stellt gemäß § 5 Absatz 7 Nr. 6 AM-NutzenV fest, dass der Nutzen von Patisiran geringer ist als der Nutzen von Vutrisiran.