Onasemnogen-Abeparvovec (2) – Zolgensma®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie ENDEAR handelt es sich um eine doppelblinde RCT, in die Patientinnen und Patienten mit genetisch dokumentierter 5q-assoziierter SMA eingeschlossen wurden.
  • Bei der Studie CS3A handelt es sich um eine 1-armige Dosiseskalationsstudie, in die insgesamt 21 Patientinnen und Patienten mit genetisch dokumentierter 5q-assoziierter SMA eingeschlossen wurden.
  • Die Studie SHINE ist eine offene Langzeitstudie mit Patientinnen und Patienten, die zuvor an einer Studie mit Nusinersen teilgenommen hatten.

a) Patientinnen und Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (5q-SMA) Typ 1

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 1 eine relevante Therapieoption darstellen.
• Für die vorliegende Patientenpopulation wurden seitens des pharmazeutischen Unternehmers keine randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) identifiziert, die einen direkten oder einen adjustierten indirekten Vergleich über einen gemeinsamen Brückenkomparator gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Nusinersen ermöglichen.
• Der pharmazeutische Unternehmer legt daher für einen Vergleich zwischen Onasemnogen-Abeparvovec und Nusinersen einzelne Arme aus verschiedenen Studien vor.
• Bei den betrachteten Patientenpopulationen für Onasemnogen-Abeparvovec und Nusinersen bestehen jedoch deutliche Unterschiede bezüglich der mittleren Krankheitsdauer, welche einen sehr bedeutsamen Confounder darstellt.
• Darüber hinaus bestehen Unterschiede in den Ein- und Ausschlusskriterien bezüglich Beatmung und respiratorischer Symptomatik, so dass potenziell Patientinnen und Patienten mit einer ungünstigeren Prognose bezüglich respiratorischer Ereignisse zu Studienbeginn in die Nusinersen-Studien eingeschlossen wurden.
• Die in der schriftlichen Stellungnahme des pharmazeutischen Unternehmers eingereichte Neuberechnung des indirekten Vergleichs für die Subgruppe der Patientinnen und Patienten in den Onasemnogen-Abeparvovec- und den Nusinersen-Studien mit einer Krankheitsdauer ≤ 12 Wochen weist ebenfalls Unsicherheiten auf.
• Die vorgelegten Vergleiche einzelner Arme aus verschiedenen Studien zwischen Onasemnogen-Abeparvovec und Nusinersen sind aufgrund der großen Unsicherheiten für die Nutzenbewertung von Onasemnogen-Abeparvovec ungeeignet und können entsprechend nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen werden.

b) Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 2 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 2 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens eine relevante Therapieoption darstellen.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Onasemnogen-Abeparvovec gegenüber Nusinersen legt der pharmazeutische Unternehmer keine Daten vor.

c) Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 3 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 3 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens eine relevante Therapieoption darstellen.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Onasemnogen-Abeparvovec gegenüber einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Auswahl von Nusinersen oder BSC legt der pharmazeutische Unternehmer keine Daten vor.

d) präsymptomatische Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für präsymptomatische Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens eine relevante Therapieoption darstellen.
• Der pharmazeutische Unternehmer identifiziert für die vorliegende Fragestellung für Onasemnogen-Abeparvovec die noch laufende, 1-armige Studie SPR1NT und für Nusinersen die 1-armige Studie NURTURE, er führt jedoch keinen Vergleich einzelner Arme aus den beiden Studien durch.
• Für die Bewertung des Zusatznutzens von Onasemnogen-Abeparvovec gegenüber Nusinersen liegen daher keine geeigneten Daten vor.