Omaveloxolon (2) – Skyclarys®

• Klinische Studien
  • Beim Teil 2 der MOXIe-Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, doppelt-verblindete Studienphase zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Omaveloxolon im Vergleich zu Placebo.

Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren mit Friedreich-Ataxie

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• In der Gesamtschau lassen sich auf Basis der Studie MOXIe Teil 2 für die Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede feststellen.
• Mortalität
  • Die Todesfälle wurden im Rahmen der Sicherheitserhebung erfasst. Es traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Körperliche Funktionsfähigkeit mittels modified Friedreich Ataxia Rating Scale (mFARS)
  • Bezüglich der Auswertungen zur mittleren Veränderung des mFARS-Gesamtscores zu Woche 48 zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zugunsten von Omaveloxolon. Allerdings liegt das 95 %-Konfidenzintervall des Effektmaßes Hedges‘ g nicht vollständig außerhalb des Irrelevanzbereichs von - 0,2 bis 0,2, sodass sich nicht ableiten lässt, dass der Effekt klinisch relevant ist.
• Morbidität - Aktivitäten des täglichen Lebens mittels Friedreich’s Ataxia-Activities of Daily Living (FA-ADL)
  • Im Dossier werden Auswertungen zur Veränderung zu Woche 48 auf Basis des FA-ADL vorgelegt. In diesen zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Häufigkeit von Stürzen
  • Die Auswertung erfolgte auf Basis der Gesamtzahl der Stürze von Behandlungsbeginn bis Behandlungsende unter Berechnung von Inzidenzraten. Es zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Allgemeiner Gesundheitszustand mittels Patient Global Impression of Change (PGI-C)
  • Sowohl für die Verschlechterung als auch für die Verbesserung zu Woche 48 zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Morbidität - Feinmotorik der oberen Extremitäten mittels 9-Hole Peg Test (9-HPT)
  • Die feinmotorische Funktionsfähigkeit ist grundsätzlich patientenrelevant im vorliegenden Anwendungsgebiet. Im Dossier werden Daten zur Ausführgeschwindigkeit (Pegs/Sekunde) dargestellt. Auswertungen zur für die Bewältigung der Aufgabe benötigten Dauer in Sekunden, die zur Beurteilung der Veränderung der Feinmotorik der oberen Gliedmaßen als relevant für eine inhaltlich sinnvolle und verständliche Interpretation angesehen werden, liegen nicht vor.
• Morbidität - Funktionsfähigkeit der unteren Extremitäten mittels Timed 25 Foot Walk Test (T25-FWT)
  • Die Gehfähigkeit ist grundsätzlich patientenrelevant im vorliegenden Anwendungsgebiet. Im Dossier werden Daten zur Gehgeschwindigkeit dargestellt. Auswertungen zur für die Bewältigung der Aufgabe benötigten Dauer in Sekunden, die zur Beurteilung der Veränderung der Gehfähigkeit als relevant für eine inhaltlich sinnvolle und verständliche Interpretation angesehen werden, liegen nicht vor.
• Lebensqualität - Short Form (36)-Gesundheitsfragebogen (SF-36)
  • Für den körperlichen und den psychischen Summenscore des SF-36 zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
• Nebenwirkungen
  • Für die Gesamtraten der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUE) sowie der unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Studienmedikation führten, zeigen sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
  • Im Detail zeigt sich für den Endpunkt Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Omaveloxolon. Es handelt sich hierbei um einen Endpunkt auf Basis von nicht schweren und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE) auf Systemorganklasse (SOC)-Ebene.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Omaveloxolon zur Behandlung der Friedreich-Ataxie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren liegen Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden Studie MOXIe Teil 2 vor, in der Omaveloxolon gegenüber Placebo verglichen wurde. Die Daten ermöglichen vergleichende Aussagen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Best Supportive Care.
  • Bezüglich der Mortalität traten im Rahmen der Studie in beiden Behandlungsarmen keine Todesfälle auf.
  • In der Kategorie Morbidität zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Omaveloxolon im Endpunkt körperliche Funktionsfähigkeit. Auf Basis von Hedges‘ g lässt sich diesbezüglich nicht ableiten, dass der Effekt klinisch relevant ist. Für die Endpunkte Aktivitäten des täglichen Lebens, allgemeiner Gesundheitszustand und Häufigkeit von Stürzen zeigt sich jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied.
  • Hinsichtlich der Lebensqualität ergeben sich anhand der vorliegenden Daten weder im körperlichen noch im psychischen Summenscore des SF-36 statistisch signifikante Unterschiede.
  • In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Gesamtraten der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse sowie der Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen. Im Detail zeigt sich ein Nachteil von Omaveloxolon für den Endpunkt Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC, UE). Insgesamt liegen keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede für die Kategorie Nebenwirkungen vor.
  • In der Gesamtschau lassen sich auf Basis der Studie MOXIe Teil 2 für die Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede feststellen. Ein Zusatznutzen von Omaveloxolon für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren mit Friedreich-Ataxie ist somit nicht belegt.