Nirmatrelvir / Ritonavir (1) – Paxlovid®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie EPIC-HR handelt es sich um eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie zur ambulanten Behandlung mit Nirmatrelvir/Ritonavir bei erwachsenen Patientinnen und Patienten in der Frühphase von COVID-19, bei denen ≥ 1 Risikofaktor für einen schweren Verlauf von COVID-19 vorlag.

Erwachsene mit COVID-19, die keine zusätzliche Sauerstoffzufuhr benötigen und ein erhöhtes Risiko haben einen schweren COVID-19-Verlauf zu entwickeln

• Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen
• In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Nirmatrelvir/Ritonavir gegenüber einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe abgeleitet.
• Mortalität
  • Für den Endpunkt „Gesamtmortalität“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Nirmatrelvir/Ritonavir.
• Morbidität - Schwere COVID-19
  • Für den Endpunkt „schwere COVID-19“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Nirmatrelvir/Ritonavir.
  • Der Endpunkt „schwere COVID-19“ war in der Studie EPIC-HR operationalisiert als > 24 Stunden Akutversorgung in einem Krankenhaus oder einer ähnlichen Akutversorgungseinrichtung. Für die vorliegende Nutzenbewertung wird der Endpunkt schwere COVID-19 operationalisiert als Hospitalisierung aufgrund von COVID-19 herangezogen.
• Morbidität - Bedarf intensiv-medizinischer Betreuung aufgrund jeglicher Ursache
  • Für den Endpunkt „Bedarf intensiv-medizinischer Betreuung aufgrund jeglicher Ursache“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Nirmatrelvir/Ritonavir.
• Morbidität - Linderung von COVID-19-Symptomen bis Tag 28
  • Für den Endpunkt „Linderung von COVID-19-Symptomen bis Tag 28“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Nirmatrelvir/Ritonavir.
• Morbidität - COVID-19-Symptome zu Woche 24
  • Für den Endpunkt „COVID-19-Symptome zu Woche 24“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Aktivitätsbeeinträchtigung (WPAI-COVID-19), Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)
  • Bei beiden Endpunkten sind die Rücklaufquoten zu Beginn der Erhebung mit jeweils etwa 3 % sehr niedrig. Zu späteren Erhebungszeitpunkten steigen die Rücklaufquoten zwar, bleiben aber jeweils auf niedrigem Niveau unter 45 %. Folglich gehen nur sehr wenige Patientinnen und Patienten in die Auswertungen ein, sodass für die Nutzenbewertung keine verwertbaren Daten vorliegen.
• Lebensqualität
  • Endpunkte zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie EPIC-HR nicht erhoben.
• Nebenwirkungen
  • Für die Endpunkte der Kategorie Nebenwirkungen liegen keine verwertbaren Daten vor.
  • Basierend auf den Ergebnissen zu häufigen SUE, schweren UEs und Abbrüchen wegen UEs werden jedoch keine negativen Effekte von Nirmatrelvir/Ritonavir in einem Ausmaß erwartet, welche den Zusatznutzen von Nirmatrelvir/Ritonavir infrage stellen können.
• Gesamtbewertung
  • In der Kategorie Mortalität zeigt sich für den Endpunkt Gesamtmortalität ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen zum Vorteil von Nirmatrelvir/Ritonavir.
  • In der Kategorie Morbidität zeigen sich für die Endpunkte „schwere COVID-19“, „Bedarf intensiv-medizinischer Betreuung aufgrund jeglicher Ursache“ und „Linderung von COVID-19-Symptomen bis Tag 28“ statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Nirmatrelvir/Ritonavir im Vergleich zum Kontrollarm.
  • Für den weiteren Endpunkt der Kategorie Morbidität „COVID-19-Symptome zu Woche 24“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Für die Morbiditätsendpunkte „Aktivitätsbeeinträchtigung (WPAI-COVID-19)“ und „Gesundheitszustand (EQ-5D VAS)“ liegen keine verwertbaren Daten vor.
  • Endpunkte für die Kategorie Gesundheitsbezogene Lebensqualität wurden in der Studie nicht erhoben.
  • Zusammenfassend zeigen sich positive Effekte in den Kategorien Mortalität und Morbidität, denen keine negativen Effekte entgegenstehen. In der Gesamtschau der Ergebnisse auf Basis der positiven Effekte in den Endpunkten „Gesamtmortalität“, „schwere COVID-19“, „Bedarf intensiv-medizinischer Betreuung aufgrund jeglicher Ursache“ und „Linderung von COVID-19-Symptomen bis Tag 28“ wird ein beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber der Therapie nach ärztlicher Maßgabe abgeleitet.