Lorlatinib (2) – Lorviqua®

• Klinische Studien
  • Die Studie CROWN ist eine offene randomisierte kontrollierte Studie, in der Lorlatinib mit Crizotinib verglichen wird.
  • Die Studie ALTA-1L ist eine offene randomisierte kontrollierte Studie, in der Brigatinib mit Crizotinib verglichen wurde.

Erwachsene mit ALK-positivem, fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC), die zuvor nicht mit einem ALK-Inhibitor behandelt wurden

• Für die Behandlung erwachsener Patienten mit Anaplastische-Lymphomkinase (ALK)-positivem, fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC), die zuvor nicht mit einem ALK-Inhibitor behandelt wurden, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Mortalität
  • Im indirekten Vergleich zeigte sich für den Endpunkt Gesamtüberleben kein statistisch signifikanter Unterschied von Lorlatinib gegenüber Brigatinib.
  • Ein Zusatznutzen für das Gesamtüberleben ist somit nicht belegt.
• Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität, Nebenwirkungen
  • Die Endpunkte zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu den Nebenwirkungen wurden in den Studien CROWN und ALTA-1L bis 28 bzw. 30 Tage nach der letzten Gabe der Studienmedikation erhoben.
  • Aufgrund dieses Unterschiedes in der Operationalisierung der Nachbeobachtung wurden die Patientinnen und Patienten in der Studie CROWN nur unter der (ersten) Therapie mit Crizotinib und in der Studie ALTA-1L unter der (ersten) Therapie mit Crizotinib als auch unter der nachfolgenden Therapielinie mit Brigatinib beobachtet.
  • Dies führt dazu, dass keine hinreichende Ähnlichkeit bei der Operationalisierung der Endpunkte zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu Nebenwirkungen besteht.
  • Demzufolge lassen sich die Ergebnisse nicht interpretieren und die vorliegenden Daten sind für einen adjustierten indirekten Vergleich nicht geeignet.
  • Des Weiteren, liegt ein hohes Verzerrungspotenzial der Endpunkte zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vor.
  • Damit sind die Anforderungen an die Ergebnissicherheit für die Durchführung eines adjustierten indirekten Vergleichs für diese Endpunkte nicht erfüllt.
  • Zusammenfassend liegen für die Endpunkte zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Nebenwirkungen keine verwertbaren Daten für einen adjustierten indirekten Vergleich vor.
  • Ein Zusatznutzen für die Endpunkte zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Nebenwirkungen ist damit jeweils nicht belegt.
• Gesamtbewertung / Fazit
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens von Lorlatinib wurde ein adjustierter indirekter Vergleich für die Endpunkte zur Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu den Nebenwirkungen vorgelegt.
  • Für den indirekten Vergleich über den Brückenkomparator Crizotinib schließt der pharmazeutische Unternehmer die Studie CROWN auf der Seite von Lorlatinib und die Studie ALTLA-1L auf der Seite von Brigatinib ein.
  • Eine hinreichende Ähnlichkeit für die Durchführung eines adjustierten indirekten Vergleichs über den Brückenkomparator Crizotinib wird trotz der Unterschiede zwischen den Studien CROWN und ALTA-1L in der geplanten Dauer der Nachbeobachtung und der Vorbehandlung der Patientinnen und Patienten nicht grundsätzlich infrage gestellt.
  • Im indirekten Vergleich zeigte sich für den Endpunkt Gesamtüberleben kein statistisch signifikanter Unterschied von Lorlatinib gegenüber Brigatinib. Ein Zusatznutzen für das Gesamtüberleben ist somit nicht belegt.
  • Bezüglich der Endpunkte zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu Nebenwirkungen, liegt keine hinreichende Ähnlichkeit bei der Operationalisierung dieser Endpunkte vor. Aufgrund des Unterschiedes in der Operationalisierung der Nachbeobachtung umfasst die Beobachtung in der Studie CROWN nur die (erste) Therapie mit Crizotinib wohingegen in der Studie ALTA-1L sowohl die (erste) Therapie mit Crizotinib als auch die nachfolgende Therapielinie mit Brigatinib umfasst sind. Die vorliegenden Daten sind daher für einen adjustierten indirekten Vergleich nicht geeignet. Ein Zusatznutzen für die Endpunkte zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Nebenwirkungen ist damit jeweils nicht belegt.
  • In der Gesamtschau ist somit ein Zusatznutzen von Lorlatinib gegenüber Brigatinib nicht belegt.