Lomitapid (2) – Lojuxta®

• Klinische Studien
  • Bei der Studie 005 handelt es sich um eine offene, einarmige, multizentrische Studie mit 78 Wochen Behandlungsdauer.
  • Bei der Studie LOWER handelt es sich um eine multizentrische Registerstudie, die seit 2014 durchgeführt wird und weltweit geplant wurde.

a) Patienten, bei denen medikamentöse und diätische Optionen zur Lipidsenkung ausgeschöpft worden sind und die keine LDL-Apherese erhalten

• Ein Zusatznutzen gilt als nicht belegt.
• Für Patienten, bei denen medikamentöse und diätische Optionen zur Lipidsenkung ausgeschöpft worden sind und die keine LDL-Apheresebehandlung erhalten, wurden vom pharmazeutischen Unternehmer keine Daten vorgelegt.

b) Patienten, bei denen medikamentöse und diätische Optionen zur Lipidsenkung nicht ausgeschöpft worden sind

• Ein Zusatznutzen gilt als nicht belegt.
• Für Patienten, bei denen medikamentöse und diätische Optionen zur Lipidsenkung nicht ausgeschöpft worden sind, wurden keine Daten vorgelegt.

c) Patienten, bei denen medikamentöse und diätische Optionen zur Lipidsenkung ausgeschöpft worden sind und die zugleich eine LDL-Apheresebehandlung erhalten

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Für diese Patientengruppe hat der pharmazeutische Unternehmer keine direkt vergleichende Studie von Lomitapid im Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie identifiziert.
• Auch ein adjustierter indirekter Vergleich auf Basis randomisierter kontrollierter Studien wurden im Dossier nicht vorgelegt.
• Die Auswertungen zur Nutzenbewertung im Dossier auf Basis dieser genannten Studien weisen allerdings so weitgehende methodische Mängel, dass die Ergebnisse zur Bestimmung eines möglichen Zusatznutzens nicht geeignet sind.
• Insgesamt können die Informationen der Stellungnahme die schon geschilderten Mängel der Daten zur Nutzenbewertung nicht ausräumen.
• Morbidität - LDL-C Senkung
  • Im Dossier wurden verschiedene Analysen für Vorher-Nachher-Vergleiche unter Berücksichtigung der einarmigen Lomitapid-Studie AEGR-733-005 (im Weiteren Studie 005 genannt) sowie deren Extensionsstudie AEGR-733-012 (im Weiteren Studie 012 genannt) hauptsächlich für den Endpunkt LDL-C dargestellt.
  • Diese Senkung des LDL-C konnte nur für Woche 26 der Studie 005 gezeigt werden; eine anhaltende längerfristige Senkung des LDL-C, die vor dem Hintergrund einer chronischen Erkrankung bedeutsam ist, lässt sich aus den Daten nicht ableiten.
  • Das Ausmaß, in dem das LDL-C gesenkt wurde lässt sich allerdings aufgrund der oben geschilderten unzureichenden Messung des LDL-C nicht quantifizieren.
  • Insbesondere ist eine Bestimmung der LDL-Last nach wie vor nicht möglich.
  • Die Messung erfolgte jeweils direkt vor der LDL-Apheresebehandlung der Patienten. Das Ergebnis ist für die Beurteilung der mittleren LDL-C Konzentration nicht geeignet, da die LDL-C Werte direkt nach der LDL-Apheresebehandlung sprungartig sinken und danach im Verlauf mehrerer Tage, ggf. bis zum Zeitpunkt eine weiteren Apheresebehandlung kontinuierlich ansteigen (sog. Cholesterin-Rebound).
  • Für eine näherungsweise Bestimmung des vorliegenden LDL-C Niveaus sind daher mehrere Erhebungen des LDL-C Wertes zu verschiedenen Zeitpunkten zwischen 2 Apheresen notwendig, mindestens aber eine weitere Erhebung direkt nach Durchführung der Apherese.
• Nebenwirkungen
  • Im Dossier wurden lediglich UE-Auswertungen für die Gesamtpopulation dargestellt, eine Auswertung von UE für die potenziell relevante Teilpopulation der Studie 005 und der Studie LOWER für die Patientengruppe 1b) war nicht verfügbar.
  • In der Studie 005 traten in der Gesamtpopulation 3 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) und 4 Abbrüche wegen UE auf.
  • Sollten diese jeweils allesamt in der potenziell relevanten Teilpopulation von maximal 10 Patienten aufgetreten sein, hätte dies einen relevanten Anteil, nämlich 30 % bzw. 40 % der Patienten, betroffen.