Linagliptin (2) – Trajenta®

a) Monotherapie

• Für Patienten, bei denen Diät und Bewegung allein zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen und für die Metformin wegen Unverträglichkeit ungeeignet oder aufgrund einer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert ist, und die mit einer Linagliptin-Monotherapie behandelt werden, gilt der Zusatznutzen als nicht belegt.
• Es wurde keine Studie vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens einer Monotherapie mit Linagliptin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wäre.

b) Zweifachkombinationstherapie: Linagliptin + Metformin

• Für Patienten, die mit einer Zweifach-Kombinationstherapie bestehend aus Linagliptin plus Metformin behandelt werden, bei denen Diät und Bewegung sowie eine Metformin-Monotherapie zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• In der Gesamtschau ergibt sich daher kein Zusatznutzen von Linagliptin in der Kombinationstherapie mit Metformin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Glimepirid in Kombination mit Metformin).
• Mortalität
  • Im Hinblick auf die Gesamtmortalität zeigten sich zwischen dem Linagliptin-Arm und dem Glimepirid-Arm keine statistisch signifikanten Unterschiede.
• Morbidität - Nicht-tödliche Schlaganfälle
  • In der Linagliptin-Gruppe traten zwar statistisch signifikant weniger nicht-tödliche Schlaganfälle auf (11 im Glimepirid-Arm versus 3 im Linagliptin-Arm, RR=0,27 [0,08;0,97].
  • Die klinische Relevanz kann vor dem Hintergrund der Planung dieses Endpunkts als Sicherheits-Endpunkt, der niedrigen Ereignisrate und der relativ kurzen Studiendauer und der fehlenden Nachbeobachtung von Studienabbrechern zur Beurteilung kardiovaskulärer Folgekomplikationen nicht abschließend bewertet werden.
• Nebenwirkungen - Hypoglykämien
  • In der Studie sind sowohl schwere als auch nicht schwere Hypoglykämien im Linagliptin-Arm gegenüber dem Glimepirid-Arm statistisch signifikant seltener aufgetreten.
  • Schwere Hypoglykämien sind grundsätzlich als schwerwiegende Nebenwirkungen anzusehen.
  • Allerdings ist zu beachten, dass das Auftreten von Hypoglykämien mit dem Ausmaß der Blutzuckersenkung korreliert.
  • Es ist anzunehmen, dass die unterschiedlichen Therapiestrategien für Glimepirid und Linagliptin in der Anfangsphase der Studie im Glimepirid-Arm zu einer stärkeren Blutzuckersenkung und damit erhöhten Hypoglykämierisiko führten.
  • Gestützt wird diese Annahme durch den zeitlichen Verlauf des Auftretens von Hypoglykämien, wie er vom IQWiG für Hypoglykämien höheren Schweregrades in der gesamten Studienpopulation dokumentiert wurde.
  • Hypoglykämien höheren Schweregrades traten insbesondere in den ersten 16 Wochen der Studie und häufiger unter Glimepirid auf.
• Morbidität - HbA1c-Werte
  • Der in der Studie gewählte primäre Endpunkt HbA1c in der Behandlung des Diabetes mellitus stellt einen Surrogatparameter dar.
  • Die Differenz der HbA1c-Werte war zwischen den Behandlungsgruppen statistisch signifikant.
  • Die Messung eines Blutzucker-Werts zu einem festgesetzten Zeitpunkt (hier nach 2 Jahren) ist als weniger patientenrelevant anzusehen als die Betrachtung der Blutzuckersenkung während des gesamten Zeitraums von 2 Jahren.
  • Über diesen Zeitraum senkt Glimepirid den HbA1c-Wert signifikant stärker als Linagliptin.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität
  • Die vorgelegten Daten zur Lebensqualität ergaben keinen Unterschied hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität.
• Gesamtschau
  • In der Gesamtschau ergibt sich daher kein Zusatznutzen von Linagliptin in der Kombinationstherapie mit Metformin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Glimepirid in Kombination mit Metformin).

c) Dreifachkombinationstherapie Linagliptin + Sulfonylharnstoff + Metformin

• Für Patienten, die mit einer Dreifachkombinationstherapie aus Linagliptin + Metformin und Sulfonylharnstoff behandelt werden, bei denen Diät und Bewegung sowie eine Zweifachtherapie mit Metformin und Sulfonylharnstoffen zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen, gilt der Zusatznutzen als nicht belegt.
• Es wurde keine Studie vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens einer Dreifachkombinationstherapie aus Linagliptin + Metformin und Sulfonylharnstoff gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wäre.