Insulin degludec / Liraglutid (1) – Xultophy®

• Klinische Studien
  • Für die Bewertung des Zusatznutzens wurde vom pharmazeutischen Unternehmer die randomisierte kontrollierte Studie DUAL I (inklusive Extension) vorgelegt.

a) Insulin degludec/Liraglutid in Kombination mit oralen Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn eine orale antidiabetische Kombinationstherapie zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreicht

• Für die Kombination von Insulin degludec/Liraglutid mit oralen Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn eine orale antidiabetische Kombinationstherapie zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreicht, ist der Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Metformin plus Humaninsulin bzw. Humaninsulin allein, wenn Metformin gemäß Fachinformation nicht geeignet oder in Kombination mit Humaninsulin nicht ausreichend wirksam ist) nicht belegt.
• Der Zusatznutzen von Insulin degludec in Kombination mit oralen Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn eine orale antidiabetische Kombinationstherapie zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreicht, ist daher nicht belegt.
• Die Mehrheit der Patienten (83%) war allerdings nur mit einer Metformin-Monotherapie vorbehandelt und entspricht somit nicht der hier zu betrachtenden Zielpopulation, die durch eine unzureichende Blutzuckerkontrolle unter einer oralen antidiabetischen Kombinationstherapie definiert ist.
• Nur 17% der Patienten in beiden Studienarmen der Studie DUAL I waren unter einer Kombinationstherapie, bestehend aus Metformin und Pioglitazon, unzureichend behandelt.
• Aufgrund des Verordnungsausschlusses der Glitazone (AM-Richtlinie, Anlage III) zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 sind jedoch Daten zu Patienten mit einer Pioglitazon-Therapie für die Nutzenbewertung nicht relevant.
• Somit entspricht die Patientenpopulation der Studie DUAL I insgesamt nicht der Zielpopulation für diese Fragestellung.
• Darüber hinaus ist die Studie DUAL I für die Bewertung des Zusatznutzens von Insulin degludec/Liraglutid in Kombination mit oralen Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn eine orale antidiabetische Kombinationstherapie zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreicht, nicht geeignet, da die zweckmäßige Vergleichstherapie (Metformin plus Humaninsulin, ggf. Humaninsulin allein, wenn Metformin gemäß Fachinformation nicht geeignet oder in Kombination mit Humaninsulin nicht ausreichend wirksam ist) nicht adäquat umgesetzt wurde.

b1) Insulin degludec/Liraglutid in Kombination mit oralen Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn diese oralen Antidiabetika in Kombination mit Basalinsulin zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen: in der Kombination mit Metformin

• Für Insulin degludec/Liraglutid in Kombination mit oralen Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn Metformin in Kombination mit Basalinsulin zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreicht, (GKV) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
• Ein Zusatznutzen von Insulin degludec/ Liraglutid gegenüber Humaninsulin ggf. in Kombination mit Metformin für Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, wenn Metformin in Kombination mit Basalinsulin zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreicht ist nicht belegt.
• In die Studie DUAL II wurden erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und unzureichender Blutzuckerkontrolle (definiert als 7,5% ≤ HbA1c ≤ 10%) trotz Behandlung mit einer stabilen Dosis eines Basalinsulins in Kombination mit ein oder zwei oralen Antidiabetika (Metformin ± Sulfonylharnstoff oder Glinide) eingeschlossen.
• Darüber hinaus ist Studie DUAL II für eine Bewertung des Zusatznutzens von Insulin degludec/Liraglutid in Kombination mit Metformin, wenn Metformin in Kombination mit Basalinsulin zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreicht, nicht geeignet, da in der Studie die zweckmäßige Vergleichstherapie Humaninsulin plus ggf. Metformin nicht adäquat umgesetzt wurde.
• Die Patienten erhielten im Insulin-Vergleichsarm als Insulinkomponente nicht Humaninsulin, sondern das Analoginsulin Insulin degludec.
• Der pharmazeutische Unternehmer hat jedoch die Übertragbarkeit der Ergebnisse von Insulin degludec auf die zweckmäßige Vergleichstherapie Humaninsulin nicht gezeigt.
• In die Studie DUAL V wurden erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und unzureichender Blutzuckerkontrolle (definiert als 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10%) trotz Behandlung mit Insulin glargin in Kombination mit Metformin eingeschlossen.
• Die in der Studie DUAL V untersuchte Patientenpopulation hatte trotz Behandlung mit Insulin glargin in Kombination mit Metformin eine unzureichende Blutzuckerkontrolle.
• Aufgrund der beschriebenen Mängel, insbesondere unter Berücksichtigung der fehlenden Möglichkeiten der patientenindividuellen Therapieoptimierung und der nicht leitliniengerechten, zu straffen Therapiezielvorgaben, wird die Studie als ungeeignet erachtet einen Zusatznutzen von Insulin degludec/ Liraglutid gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Humaninsulin plus ggf. Metformin) abzuleiten.

b2) Insulin degludec/Liraglutid in Kombination mit oralen Antidiabetika zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, wenn diese oralen Antidiabetika in Kombination mit Basalinsulin zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen: in Kombination mit oralen Antidiabetika (außer Metformin)

• Für die Kombinationstherapie von Insulin degludec/Liraglutid mit oralen Antidiabetika außer Metformin, wenn diese oralen Antidiabetika in Kombination mit Basalinsulin zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen, ist der Zusatznutzen nicht belegt.
• Es wurde keine Studie vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens einer Therapie von Insulin degludec/Liraglutid in Kombination mit oralen Antidiabetika außer Metformin, wenn diese oralen Antidiabetika in Kombination mit Basalinsulin zur Blutzuckerkontrolle nicht ausreichen, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Humaninsulin plus ggf. Metformin) geeignet gewesen wäre.