Filgotinib (1) – Jyseleca®

• Klinische Studien
  • Basis der Nutzenbewertung ist die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegte Phase-III-Studie FINCH1. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde Studie zum Vergleich von Filgotinib in zwei Dosierungen mit Adalimumab und Placebo, jeweils in Kombination mit MTX.

a1) Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, bei denen keine ungünstigen Prognosefaktoren vorliegen und die unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (klassische DMARDs, inklusive Methotrexat (MTX)) ansprachen oder diese nicht vertragen haben; Filgotinib in Monotherapie

• Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer mit dem Dossier für die Bewertung des Zusatznutzens keine Daten vor.
• Für diese Patientengruppe ist der Zusatznutzen für Filgotinib als Monotherapie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

a2) Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, bei denen keine ungünstigen Prognosefaktoren vorliegen und die unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (klassische DMARDs, inklusive Methotrexat (MTX)) ansprachen oder diese nicht vertragen haben; Filgotinib in Kombination mit MTX

• Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer mit dem Dossier für die Bewertung des Zusatznutzens keine Daten vor.
• Für diese Patientengruppe ist der Zusatznutzen für Filgotinib in Kombination mit MTX gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

b1) Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, für die eine erstmalige Therapie mit biotechnologisch hergestellten DMARDs (bDMARDs) bzw. zielgerichteten synthetischen DMARDs (tsDMARDs) angezeigt ist; Filgotinib in Monotherapie

• Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer mit dem Dossier für die Bewertung des Zusatznutzens keine Daten vor.
• Für diese Patientengruppe ist der Zusatznutzen für Filgotinib als Monotherapie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

b2) Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, für die eine erstmalige Therapie mit biotechnologisch hergestellten DMARDs (bDMARDs) bzw. zielgerichteten synthetischen DMARDs (tsDMARDs) angezeigt ist; Filgotinib in Kombination mit MTX

• Von einem Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen ausgegangen wird.
• Mortalität
  • Für die Gesamtmortalität liegen zu Woche 52 in der Studie FINCH1 keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen vor.
• Morbidität - Remission (CDAI ≤ 2,8; SDAI ≤ 3,3; boolesche Definition nach ACR/EULAR)
  • Eine Remission – erhoben mittels des Clinical Disease Activity Index (CDAI) – wird als patientenrelevant betrachtet.
  • Zu Woche 52 erreichten unter Filgotinib + MTX im Vergleich zu einer Behandlung mit Adalimumab + MTX statistisch signifikant mehr Patienten eine Remission. Dieser Effekt wird allerdings bezüglich der statistischen Signifikanz in den Sensitivitätsanalysen unter Verwendung alternativer Ersetzungsstrategien nicht bestätigt.
  • Für die klinische Remission operationalisiert über den SDAI ≤ 3,3 zeigt sich zu Woche 52 kein statistisch signifikanter Vor- oder Nachteil für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX.
  • In der booleschen Definition zeigt sich hingegen ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Filgotinib + MTX.
  • Insgesamt bestätigt für den Endpunkt Remission die Operationalisierung über die boolesche Definition nach ACR-EULAR zu Woche 52 den für die Operationalisierung als CDAI ≤ 2,8 vorhandenen statistisch signifikanten Vorteil von Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX.
  • In der Gesamtschau wird deshalb für den Endpunkt Krankheitsremission ein Vorteil für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX abgeleitet.
• Morbidität - Niedrige Krankheitsaktivität (CDAI ≤ 10; SDAI ≤ 11)
  • Für den Endpunkt „niedrige Krankheitsaktivität“ (CDAI ≤ 10) zeigt sich in der Studie FINCH1 zu Woche 52 insgesamt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen dem Interventionsarm Filgotinib + MTX und dem Vergleichsarm Adalimumab + MTX.
  • Zieht man die weitere Operationalisierung SDAI ≤ 11 unterstützend heran, so zeigen beide Operationalisierungen jeweils statistisch signifikante und bezüglich ihrer Größenordnung vergleichbare Effekte zugunsten von Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX zu Woche 52, so dass in der Gesamtschau für den Endpunkt „niedrige Krankheitsaktivität“ ein Vorteil für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX abgeleitet wird.
• Morbidität - Schmerz (VAS Verbesserung um ≥ 15 mm bzw. Punkte)
  • Für den Endpunkt zeigt sich in der Studie FINCH1 zu Woche 52 für eine Verbesserung um ≥ 15 mm bzw. Punkte kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Filgotinib + MTX und Adalimumab + MTX.
• Morbidität - Patientenberichtete Einschätzung der Krankheitsaktivität (VAS Verbesserung um ≥ 15 mm bzw. Punkte)
  • Für den Endpunkt zeigt sich in der Studie FINCH1 zu Woche 52 für eine Verbesserung um ≥ 15 mm bzw. Punkte kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Filgotinib + MTX und Adalimumab + MTX.
• Morbidität - Körperlicher Funktionsstatus (Verbesserung HAQ-DI um ≥ 0,45 Punkte, Verbesserung HAQ-DI um ≥ 0,22 Punkte)
  • Für den patientenrelevanten Endpunkt körperlicher Funktionsstatus zeigt sich im HAQ-DI zu Woche 52 in der Studie FINCH1 weder für eine Verbesserung um ≥ 0,22 Punkte, noch für eine Verbesserung um ≥ 0,45 Punkte ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Fatigue (Verbesserung FACIT-F um ≥ 7,8 Punkte, Verbesserung FACIT-F um ≥ 4 Punkte)
  • Für den patientenrelevanten Endpunkt Fatigue zeigt sich im FACIT-F zu Woche 52 in der Studie FINCH1 weder für eine Verbesserung um ≥ 4 Punkte, noch für eine Verbesserung um ≥ 7,8 Punkte ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Morbidität - Gesundheitszustand (EQ-5D VAS Verbesserung um ≥ 15 mm bzw. Punkte)
  • Es zeigt sich in der Studie FINCH1 zu Woche 52 kein statistisch signifikanter Vor- oder Nachteil für Filgotinib + MTX im Vergleich zu Adalimumab + MTX im Gesundheitszustand.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität - Health Survey Short Form 36 (SF-36) (Verbesserung SF-36 um ≥ 5 Punkte)
  • Weder für den körperlichen Summenscore des SF-36, noch für den psychischen Summenscore zeigt sich für den Anteil der Patienten mit einer Verbesserung um ≥ 5 Punkte zu Woche 52 ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Filgotinib + MTX und Adalimumab + MTX in der Studie FINCH1.
• Nebenwirkungen - Schwere unerwünschte Ereignisse (SUE), Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
  • Für die Endpunkte SUE sowie Abbruch wegen UE zeigen sich zu Woche 52 jeweils keine statistisch signifikanten Vor- oder Nachteile von Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX in der Studie FINCH1.
• Gesamtbewertung
  • Zusammenfassend zeigt sich in der Mortalität zu Woche 52 kein Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. In der Kategorie Morbidität zeigen sich zu Woche 52 in der Remission in zwei der drei vorliegenden Operationalisierungen jeweils statistisch signifikante Vorteile für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX, darunter auch für die Hauptanalyse der Operationalisierung einer Remission über den CDAI. Insgesamt wird für den Endpunkt Krankheitsremission ein Vorteil für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX abgeleitet. Auch in der niedrigen Krankheitsaktivität ergibt sich in einer der beiden berücksichtigten Operationalisierungen ein statistisch signifikanter Vorteil für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX.
  • Für die Endpunkte zum Gelenkstatus liegen Effekte zugunsten von Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX vor; diese sind jedoch nicht klinisch relevant. In den weiteren Morbiditätsendpunkten Fatigue, körperlicher Funktionsstatus, Schmerzen, Gesundheitszustand und für die patientenberichtete Krankheitsaktivität ergeben sich jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Filgotinib + MTX und der zweckmäßigen Vergleichstherapie Adalimumab + MTX.
  • In der Kategorie der Lebensqualität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen Filgotinib + MTX und Adalimumab + MTX.
  • In der Kategorie der Nebenwirkungen lassen sich für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX insgesamt zu Woche 52 keine Vor- oder Nachteile ableiten.
  • In der Gesamtschau ergeben sich zu Woche 52 ausschließlich positive Effekte für Filgotinib + MTX gegenüber Adalimumab + MTX, denen keine Nachteile gegenüberstehen. Die positiven Effekte von Filgotinib + MTX gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in der Remission und der niedrigen Krankheitsaktivität bestätigen sich zwar weder in weiteren Morbiditätsendpunkten zur Symptomatik, noch in der Lebensqualität, werden insgesamt jedoch als bisher nicht erreichte, mehr als geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens bewertet.

c1) Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren bDMARDs und/oder tsDMARDs ansprachen oder diese nicht vertragen haben; Filgotinib in Monotherapie

• Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer mit dem Dossier für die Bewertung des Zusatznutzens keine Daten vor.
• Für diese Patientengruppe ist der Zusatznutzen für Filgotinib als Monotherapie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

c2) Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren bDMARDs und/oder tsDMARDs ansprachen oder diese nicht vertragen haben; Filgotinib in Kombination mit MTX

• Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer mit dem Dossier für die Bewertung des Zusatznutzens keine Daten vor.
• Für diese Patientengruppe ist der Zusatznutzen für Filgotinib in Kombination mit MTX gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.