Fedratinib (2) – Inrebic®

b) Erwachsene mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia Vera-Myelofibrose oder Post-Essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose, die mit Ruxolitinib behandelt wurden, zur Behandlung krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptome

• Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird als „Anhaltspunkt“ eingestuft.
• Mortalität
  • Der Endpunkt Gesamtüberleben ist als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod unabhängig von der Todesursache operationalisiert. Es liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen vor.
• Morbidität - Milzansprechen mittels MRT/CT
  • In der Studie FREEDOM2 stellte das Milzansprechen den primären Endpunkt dar. Die Milzansprechrate war definiert als der Anteil Personen mit einer Milzvolumenreduktion um ≥ 35 %, gemessen mittels Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT), zu Woche 24 im Vergleich zu Baseline. Es zeigte sich ein signifikanter Vorteil für den Fedratinib-Arm.
• Morbidität - Fazit des Milzansprechens und des Symptomatikansprechens mittels MFSAF
  • Eine langanhaltende Verringerung des pathologisch erhöhten Milzvolumens, verbunden mit einer für die Patientinnen und Patienten spürbaren Abnahme beeinträchtigender Krankheitssymptome, wird als patientenrelevant erachtet. Vorliegend wurde das Milzansprechen mittels bildgebender Verfahren erhoben. In den stetigen Auswertungen für den MFSAF-TSS zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Fedratinib, von dem jedoch keine klinische Relevanz abgeleitet werden kann.
  • Im Ergebnis lässt sich für die Symptomatik kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied ableiten, weshalb das Milzansprechen als primärer Endpunkt der Studie FREEDOM2 nur ergänzend dargestellt wird.
• Lebensqualität
  • Die Lebensqualität der Patientinnen und Patienten wurde in der Studie FREEDOM2 mit dem EORTC QLQ-C30 erhoben. Es wird auf die obigen Ausführungen zum Endpunkt Symptomatik verwiesen.
  • Die vorliegenden Daten des EORTC QLQ-C30 sind nicht auswertbar.
• Nebenwirkungen - Unerwünschte Ereignisse (UE) gesamt
  • Bei nahezu allen Studienteilnehmern traten UE auf. Die Ergebnisse werden nur ergänzend dargestellt.
• Gesamtbewertung
  • Für die erneute Nutzenbewertung nach Fristablauf von Fedratinib für Erwachsene mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia Vera-Myelofibrose oder Post-Essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose, die mit Ruxolitinib behandelt wurden, liegen Daten aus der Studie FREEDOM2 vor, in der Fedratinib mit Best Available Therapy (BAT) verglichen wurde. Aus dieser Studie liegen Ergebnisse zur Mortalität, zur Morbidität, zur Lebensqualität sowie zu unerwünschten Ereignissen vor.
  • Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität liegen Ergebnisse zum Milzansprechen, zum Symptomansprechen, erhoben mittels MFSAF, sowie zur Symptomatik (EORTC QLQ-C30) und zum Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) vor.
  • Für das Milzansprechen, erhoben mittels bildgebender Verfahren (MRT/CT), zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Fedratinib. Hinsichtlich des Symptomansprechen mittels MFSAF zeigt sich in den vorliegenden stetigen Auswertungen ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Fedratinib. Eine langanhaltende Verringerung des pathologisch erhöhten Milzvolumens, verbunden mit einer für die Patientinnen und Patienten spürbaren Abnahme beeinträchtigender Krankheitssymptome, wird als patientenrelevant erachtet. Das 95 %-Konfidenzintervall der standardisierten Mittelwertdifferenz (Hedges‘ g) des MFSAF-TSS liegt innerhalb der Irrelevanzschwelle (-0,2 bis 0,2), sodass nicht abgeleitet werden kann, dass der beobachtete Effekt im Symptomansprechen mittels MFSAF klinisch relevant ist. Im Ergebnis lässt sich für die Symptomatik kein relevanter Unterschied feststellen.
  • Zur Symptomatik (erhoben mittels EORTC QLQ-C30) und dem Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D-VAS) liegen aufgrund eines zu hohen Anteils fehlender Werte keine geeigneten Daten vor. Dies trifft auch auf die Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (erhoben mittels EORTC QLQ-C30) zu.
  • Aus den Daten zur Morbidität lassen sich zusammenfassend keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
  • Bei den Nebenwirkungen ergibt sich für die schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) ein statistisch signifikanter Nachteil für Fedratinib. Für schwerwiegende UE und Abbruch wegen UE liegen keine statistisch signifikanten Unterschiede vor. Im Detail liegen zudem Nachteile für einzelne Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse vor.
  • Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen ist insgesamt ein Nachteil für Fedratinib festzustellen.
  • In der Gesamtschau wird für Fedratinib zur Behandlung krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptome bei Erwachsenen mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia Vera-Myelofibrose oder Post-Essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose, die mit Ruxolitinib behandelt wurden, ein nicht-quantifizierbarer Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.