Exagamglogen autotemcel (2) – Casgevy®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung von Exagamglogen autotemcel zur Behandlung von Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit schwerer Sichelzellkrankheit und rezidivierenden vasookklusiven Krisen, die für eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) geeignet sind und für die kein verwandter, HLA-identischer Stammzellspender zur Verfügung steht, legt der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse der pivotalen Phase-I/II/III-Studie CLIMB-SCD-121 sowie der Extensionsstudie CTX001-131 vor.
  • Bei der Studie CLIMB-SCD-121 handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Studie, in die 63 Patientinnen und Patienten im Alter von 12 bis einschließlich 35 Jahren mit Sichelzellkrankheit und dokumentiertem β/β, β/β oder β/β+-SCD-Genotyp sowie mindestens zwei vasookklusive Schmerzkrisen (VOCs) pro Jahr im Zweijahresraum vor dem Screening eingeschlossen wurden.

Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit schwerer Sichelzellkrankheit und rezidivierenden vasookklusiven Krisen, die für eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) geeignet sind und für die kein verwandter, HLA-identischer Stammzellspender zur Verfügung steht

• Im Ergebnis wird daher für Exagamglogen autotemcel ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
• Mortalität
  • Todesfälle werden über den gesamten Zeitraum der Studien CLIMB-SCD-121 und CLIMB-CTX001-131 erhoben.
  • Zum 5. Datenschnitt vom 2. Januar 2025 ist ein Todesfall aufgetreten, welcher transplantationsbezogen bewertet wurde.
• Morbidität - Schwere vasookklusive Krisen
  • Mit der Sichelzellkrankheit einhergehende vasookklusive Schmerzkrisen und weitere für die Patienten spürbare vasookklusive Komplikationen werden als patientenrelevante Ereignisse betrachtet.
  • In der Studie CLIMB-SCD-121 war das Ereignis einer vasookklusiven Schmerzkrise definiert als: – Akute Schmerzen, die einen Aufenthalt in einer medizinischen Einrichtung und die Verabreichung von Schmerzmitteln (Opioide oder intravenöse nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID)) oder Bluttransfusionen erforderlich machen, Auftreten eines akuten Thoraxsyndroms, welches durch das Auftreten eines neuen Lungeninfiltrats in Verbindung mit Pneumonieähnlichen Symptomen, Schmerzen oder Fieber gekennzeichnet ist, Auftreten von Priapismus, der länger als 2 Stunden anhält und einen Aufenthalt in einer medizinischen Einrichtung erfordert, oder Auftreten einer Milzsequestration, definiert durch eine vergrößerte Milz, Schmerzen im linken oberen Quadranten und einen akuten Abfall der Hämoglobin (Hb)-Konzentration ≥ 2 g/dl.
  • Die mediane Freiheit von schweren VOC für die Personen, die die Freiheit von schweren VOC erreicht haben, beträgt 33,4 Monate (min: 12,7; max.: 64,5). Wenn eine Person mehrere für VF12 qualifizierende Perioden erreicht hat, wird die längste VF12 Zeit für die Auswertung herangezogen.
  • In einer Auswertung erhoben ab dem Zeitpunkt der Infusion ohne weitere Einschränkung der Analysepopulation (FAS, N = 46) trat bei 11 Personen nach der Exagamglogen autotemcel-Infusion eine schwere VOC auf.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich aus diesen Ergebnissen keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens von Exagamglogen autotemcel ableiten.
  • Für die annualisierten Raten von schweren VOC liegen keine für die Nutzenbewertung geeigneten Daten vor.
• Lebensqualität - Lebensqualität mittels ASCQ-Me
  • Der ASCQ-Me ist ein erkrankungsspezifischer mehrdimensionaler Fragebogen zur Selbstbeurteilung der Lebensqualität für Erwachsene mit Sichelzellkrankheit.
  • Bei 10 bis 28 Patientinnen und Patienten in der Altersgruppe von ≥ 18 bis ≤ 35 Jahren wurde eine Verbesserung um 15 % zu Monat 24 in den jeweiligen Einzeldomänen erreicht: Emotionale Belastung 11, Beeinträchtigung durch Schmerzen 11, Beeinträchtigung durch Schmerzkrisen (Häufigkeit) 28, Beeinträchtigung durch Schmerzkrisen (Schweregrad) 7, Beeinträchtigung des Schlafs 10, Beeinträchtigung des Soziallebens und Beeinträchtigung durch Steifigkeit 11.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich aus den Ergebnissen des Endpunktes Gesundheitszustand mittels ASCQ-Me keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Lebensqualität - PedsQL
  • Der PedsQL erfasst die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen und wurde in der Studie CLIMB-SCD-121 bei Studienteilnehmenden eingesetzt, die mindestens 12 Jahre alt waren.
  • Bei 6 Patientinnen und Patienten in der Altersgruppe von ≥ 12 bis < 18 Jahre Jahren wurde eine Verbesserung um 15 % zu Monat 24 im Gesamtscore erreicht, in der Einzeldomäne Gesundheit bei 7 und in der Domäne Psychosoziale Gesundheit bei 6.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich aus den Ergebnissen des Endpunktes Gesundheitszustand mittels PedsQL keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Lebensqualität - PedsQL-SCD
  • Das spezifische „PedsQL Sickle Cell Disease Module“ (PedsQL-SCD) enthält 9 Skalen: Schmerz und Verletzung, Schmerzwirkung, Schmerzmanagement und -kontrolle, Sorge I, Sorge II, Emotionen, Behandlung, Kommunikation I und Kommunikation II.
  • Bei 6 Patientinnen und Patienten in der Altersgruppe von ≥ 12 bis < 18 Jahre Jahren wurde eine Verbesserung um 15 % zu Monat 24 im Gesamtscore erreicht.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich aus den Ergebnissen des Endpunktes Gesundheitszustand mittels PedsQL-SCD keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Lebensqualität - FACT-BMT
  • Der „Functional Assessment of Cancer Therapy – Bone Marrow Transplantation“ (FACT-BMT) ist ein Fragebogen zur Selbstbeurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Personen, die eine Knochenmarktransplantation erhalten haben.
  • Unsicherheiten bestehen bezüglich der Übertragbarkeit der Validität des Fragenbogens auf das Anwendungsgebiet Sichelzellkrankheit.
  • Im FACT-BMT Gesamtcore zeigte sich bei 8 Patientinnen und Patienten, im FACT-G Gesamtscore bei 12 Patientinnen und Patienten und beim BMTS bei 8 Patientinnen und Patienten eine Verbesserung um 15 % zu Monat 24.
• Nebenwirkungen
  • In den vorgelegten Studien wurden keine Studienabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen beobachtet.
  • Unerwünschte Ereignisse (UE) traten bei fast allen Patienten in den Studien auf. Schwere UE des Grades ≥ 3 traten bei 91,4 % der Patientinnen und Patienten auf.
  • Schwerwiegende UE (SUE) traten bei 65,5 % der Patientinnen und Patienten auf.
  • Eine abschließende Einschätzung des Nebenwirkungsprofils von Exagamglogen autotemcel ist aufgrund der begrenzten Daten zur Langzeitsicherheit und aufgrund fehlender vergleichender Daten nicht möglich.
  • Aus den Daten zu den Nebenwirkungen lassen sich zusammenfassend keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Gesamtbewertung
  • Grundlage für die Nutzenbewertung sind die Ergebnisse der einarmigen, offenen Studie CLIMB-SCD-121 und der Extensionsstudie CLIMB-CTX001-131, aus denen Ergebnisse zur Mortalität, zur Morbidität, zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vorliegen. Da es sich um einarmige Studien handelt, ist eine vergleichende Bewertung und damit eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens auf Grundlage dieser Daten nicht möglich.
  • Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten adjustierten und naiven indirekte Vergleiche sind insgesamt für die Nutzenbewertung aus den zuvor genannten Gründen nicht geeignet.
  • Insgesamt wird für Exagamglogen autotemcel ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen abgeleitet, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.