Exagamglogen autotemcel (1) – Casgevy®

• Klinische Studien
  • Für die Nutzenbewertung von Exagamglogen autotemcel zur Behandlung von Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie, die für eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) geeignet sind und für die kein HLA-kompatibler, verwandter Stammzellspender zur Verfügung steht, legt der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse der pivotalen, einarmigen, offenen, multizentrischen Phase-I/II/III-Studie CLIMB-TDT-111 sowie der Extensionsstudie CLIMB-CTX001-131 vor.

Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie, die für eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) geeignet sind und für die kein HLA-kompatibler, verwandter Stammzellspender zur Verfügung steht

• Mortalität
  • Todesfälle werden in der Studie CLIMB-TDT-111 als Sicherheitsereignisse erfasst. Zum Zeitpunkt des relevanten Datenschnitts trat kein Todesfall auf.
• Morbidität - Transfusionsfreiheit
  • Der transfusionsabhängigen Beta-Thalassämie liegt eine durch die deutlich reduzierte Produktion von funktionsfähigem β-Globin verursachten Anämie zugrunde, die häufige und lebenslange EK-Transfusionen erforderlich macht.
  • Eine langfristige bzw. nachhaltige Vermeidung von Transfusionen (Transfusionsfreiheit) unter Einhaltung eines definierten Mindestwertes an Hämoglobin stellt in dem vorliegenden Anwendungsgebiet ein vorrangiges Therapieziel dar, mit dem eine Kontrolle der Anämie und von Anämie-bedingten Symptomen bei gleichzeitigem Verzicht auf EK-Transfusionen erreicht wird.
  • Hinsichtlich der Auswertungen zu den verschiedenen Zeiträumen der Transfusionsfreiheit wird für die vorliegende Bewertung eine Transfusionsfreiheit von ≥ 24 Wochen als maßgeblicher Zeitraum angesehen, um von einer langfristigen Vermeidung von Transfusionen (Transfusionsfreiheit) ausgehen zu können.
  • Der Transfusionsfreiheit wurde im Rahmen der Studie definiert als der Anteil der Patientinnen und Patienten, die für mindestens 12 beziehungsweise 6 aufeinanderfolgende Monate nach der Exagamglogen-Infusion keine EK-Transfusionen erhielten und einen gewichteten durchschnittlichen Hämoglobin-Wert ≥ 9 g/dl aufwiesen.
  • In der Studie CLIMB-TDT-111 konnte zum Zeitpunkt des aktuellen Datenschnitts bei 53 von 59 (89,8 %) Patientinnen und Patienten in der ITT-Population eine Transfusionsunabhängigkeit nach 12 Monaten festgestellt werden.
  • Aufgrund des bekannten natürlichen Verlaufs der Erkrankung ist nicht davon auszugehen, dass Patienten, die unter einer transfusionsabhängigen Beta-Thalassämie leiden, im natürlichen Verlauf ihrer Erkrankung spontan klinisch relevant höhere Hämoglobinwerte erlangen und/oder unabhängig von regelmäßigen Transfusionen mit Erythrozytenkonzentraten werden.
  • Diesbezüglich wird das in der Studie CLIMB-TDT-111 erzielte Ergebnis zur Transfusionsunabhängigkeit nach 12 Monaten als ein dramatischer Effekt der Behandlung gegenüber dem erwarteten natürlichen Krankheitsverlauf gewertet.
  • Vor diesem Hintergrund werden zudem die Ergebnisse des vorgelegten naiven indirekten Vergleichs gegenüber Daten aus der WebTHAL-Datenbank von Patientinnen und Patienten mit natürlichem Krankheitsverlauf bzw. unter Behandlung mit „Standard of Care“ trotz der genannten Limitationen und unter Berücksichtigung der hohen Effektstärke für die vorliegende Bewertung herangezogen.
  • In der Gesamtschau ergibt sich ein relevanter Vorteil für die Behandlung mit Exagamglogen autotemcel für den Endpunkt Transfusionsunabhängigkeit.
  • Es kann jedoch keine Einschätzung vorgenommen werden, in welchem Ausmaß die bei einem Großteil der Patientinnen und Patienten gezeigte Transfusionsunabhängigkeit zu einer Vermeidung von Komplikationen, die sich aus den bereits erfolgten regelmäßigen Transfusionen mit Erythrozytenkonzentraten ergeben können, führt.
  • Insbesondere bleibt unklar, inwieweit für Patientinnen und Patienten mit erlangter Transfusionsunabhängigkeit weiterhin eine Eisen-Chelattherapie notwendig ist.
• Lebensqualität - Gesundheitszustand mittels EQ-5D-VAS
  • Die visuelle Analogskala des European Quality of Life 5-Dimension (EQ-5D-VAS) erfasst die Selbsteinschätzung des allgemeinen Gesundheitszustands.
  • Die Studienteilnehmenden bewerteten den Gesundheitszustand auf einer vertikalen Skala, deren Punktwerte von 100 („Denkbar bester Gesundheitszustand“) bis 0 („Denkbar schlechtester Gesundheitszustand“) bezeichnet sind.
  • Bei 7 Patientinnen und Patienten in der Altersgruppe von ≥ 18 bis ≤ 35 Jahren und bei 2 Patientinnen und Patienten in der Altersgruppe von ≥ 12 bis < 18 Jahren wurde eine Verbesserung um 15 % zu Monat 24 erreicht.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich aus den Ergebnissen des Endpunktes Gesundheitszustand mittels EQ-5D-VAS keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
• Nebenwirkungen
  • In den vorgelegten Studien wurden keine Studienabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen beobachtet.
  • Unerwünschte Ereignisse (UE) traten bei fast allen Patienten in den Studien auf. Schwere UE des Grades ≥ 3 traten bei 88,1 % der Patientinnen und Patienten auf.
  • Schwerwiegende UE (SUE) traten bei 44,1 % der Patientinnen und Patienten auf.
  • Eine abschließende Einschätzung des Nebenwirkungsprofils von Exagamglogen autotemcel ist aufgrund der begrenzten Daten zur Langzeitsicherheit und aufgrund fehlender vergleichender Daten nicht möglich.
  • Aussagen zum langfristigen Nebenwirkungsprofil können ohne Langzeitdaten zum Sicherheitsprofil, nicht getroffen werden.
  • Da keine vergleichenden Daten vorliegen, lassen sich zusammenfassend keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens aus den Daten zu den Nebenwirkungen ableiten.
• Gesamtbewertung
  • Für die Nutzenbewertung von Exagamglogen autotemcel für die Behandlung von Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie, die für eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) geeignet sind und für die kein HLA-kompatibler, verwandter Stammzellspender zur Verfügung steht, wurden Daten der pivotalen, einarmigen, offenen, multizentrischen Phase-I/II/III-Studie CLIMB-TDT-111, der Extensionsstudie CLIMB-CTX001-131 sowie ein naiver indirekter Vergleich gegenüber Daten der WebTHAL-Datenbank zum Endpunkt Transfusionsunabhängigkeit vorgelegt.
  • Aus den vorgelegten Daten ergeben sich Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität, zur Lebensqualität sowie zu Nebenwirkungen. Außer zum Endpunkt Transfusionsunabhängigkeit, lassen sich aufgrund fehlender vergleichender Daten für keinen in den Studien erhobenen patientenrelevanten Endpunkt Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
  • Diesbezüglich wird das in der Studie CLIMB-TDT-111 erzielte Ergebnis zur Transfusionsunabhängigkeit nach 12 Monaten als ein dramatischer Effekt der Behandlung gegenüber dem erwarteten natürlichen Krankheitsverlauf gewertet. Vor diesem Hintergrund werden zudem die Ergebnisse des vorgelegten naiven indirekten Vergleichs gegenüber Daten aus der WebTHAL-Datenbank von Patientinnen und Patienten mit natürlichem Krankheitsverlauf bzw. unter Behandlung mit „Standard of Care“ trotz der genannten Limitationen und unter Berücksichtigung der hohen Effektstärke für die vorliegende Bewertung herangezogen.