Erdnussprotein als entfettetes Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) (2) – Palforzia®

• Klinische Studien
  • Basis der Nutzenbewertung ist die randomisierte, doppelblinde Studie ARC005 zum Vergleich von Erdnussprotein als entfettetes Pulver von Arachis hypogaea L., semen (Erdnüsse) (kurz: Erdnussprotein) gegenüber Placebo.

Kinder im Alter von 1 bis 3 Jahren mit bestätigter Diagnose einer Erdnussallergie

• Zusammenfassend wird für Kinder im Alter von 1 bis 3 Jahren mit bestätigter Diagnose einer Erdnussallergie ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie des beobachtenden Abwartens festgestellt.
• Insgesamt leitet der G-BA daher hinsichtlich der Aussagekraft der Nachweise einen Anhaltspunkt für den festgestellten Zusatznutzen ab.
• Mortalität
  • In der Studie ARC005 traten keine Todesfälle auf.
• Morbidität - Allergische Reaktionen infolge versehentlicher Exposition mit Erdnüssen
  • Für den Endpunkt allergische Reaktionen infolge versehentlicher Exposition mit Erdnüssen liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen vor.
  • In der Studie ARC005 mussten die Kinder während des gesamten Studienverlaufs eine erdnussvermeidende Diät einhalten. Im Falle einer versehentlichen Erdnuss-Exposition im Studienverlauf waren die Sorgeberechtigten angewiesen, das Studienzentrum innerhalb von 24 Stunden zu kontaktieren, unabhängig davon, ob eine unerwünschte Reaktion aufgetreten war.
• Morbidität - Symptomfreiheit in allen getesteten Dosen (maximal 2000 mg) in der Exit-DBPCFC (double-blind, placebo-controlled food challenge)
  • Für den Endpunkt „Symptomfreiheit in allen getesteten Dosen (maximal 2000 mg) in der Exit-DBPCFC“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil von Erdnussprotein gegenüber beobachtendem Abwarten.
  • Die DBPCFC ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Provokation auf Nahrungsmittel und umfasst zwei Provokationstestungen: an einem Tag wird das zu testende Nahrungsmittel und an einem anderen Tag ein Placebo-Präparat verwendet.
  • Das erfolgreiche Bestehen einer medizinisch überwachten Nahrungsmittelprovokation wird in der Literatur als Surrogat für die Wirksamkeit einer Desensibilisierung beschrieben.
• Morbidität - Maximale Symptomschwere in allen getesteten Dosen (maximal 2000 mg) in der Exit-DBPCFC
  • Für den Endpunkt „Maximale Symptomschwere in allen getesteten Dosen (maximal 2000 mg) in der Exit-DBPCFC“ zeigt sich für den Schweregrad „schwer“ (Grad ≥ 3) kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
  • Die Einstufung des Schweregrads für die Endpunkte maximale Symptomschwere und Symptomfreiheit in allen getesteten Dosen (bis 2000 mg) erfolgte gemäß CoFAR (Consortium for Food Allergy) und damit nach einem anderen Klassifikationssystem als für die Bewertung des Tolerierens einer jeweiligen Dosis in der DBPCFC.
• Lebensqualität
  • Für die Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen keine Daten vor.
• Nebenwirkungen - Schwere UEs, Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs)
  • Für die Endpunkte schwere UEs und SUEs liegen jeweils keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen vor.
• Nebenwirkungen - Abbruch wegen UEs
  • Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
• Nebenwirkungen - Spezifische UEs
  • Für den Endpunkt systemische allergische Reaktionen (UEs) liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen vor. Schwere systemische allergische Reaktionen (schwere UEs) traten in der Studie ARC005 nicht auf.
  • Für den Endpunkt Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von AR101 im Vergleich zu beobachtendem Abwarten.
• Gesamtschau
  • In der Kategorie der Mortalität sind im Rahmen der Studie keine Ereignisse aufgetreten.
  • In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für den während der DBPCFC-Exit-Provokationstestung erhobenen Endpunkt zur „Symptomfreiheit in allen getesteten Dosen“ ein statistisch signifikanter Vorteil für die Behandlung mit Erdnussprotein gegenüber dem beobachtenden Abwarten. In dem von der Provokationstestung unabhängigen, patientenrelevanten Endpunkt „Allergische Reaktionen infolge versehentlicher Exposition mit Erdnüssen“ sowie in dem Endpunkt „Maximale Symptomschwere in allen getesteten Dosen“ zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied.
  • Für die Kategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegen keine Daten vor.
  • In der Kategorie der Nebenwirkungen zeigen sich insgesamt keine relevanten statistisch signifikanten Vor- oder Nachteile.
  • In der Gesamtschau zeigt sich unter einer Behandlung mit Erdnussprotein in dem Endpunkt zur Symptomfreiheit im Rahmen der Provokationstestung ein Vorteil unter Studienbedingungen, der jedoch in patientenrelevanten Endpunkten außerhalb der Situation einer Provokationstestung nicht bestätigt werden konnte. Inwieweit sich der Vorteil in der Provokationstestung im weiteren Verlauf in einer Reduktion der allergischen Reaktionen infolge versehentlicher Exposition sowie im Allgemeinen niederschlägt, bleibt derzeit unklar. Das Ausmaß des gezeigten Vorteils im Rahmen der Provokationstestung wird daher als nicht quantifizierbar eingestuft.